吡咯列酮对糖尿病大鼠肾皮质糖化终产物受体mRNA表达的影响.pdfVIP

浙江大学硕士研究生学位论文 吡咯列酮对糖尿病大鼠肾皮质糖化终产物 受体mRNA表达的影响 浙江大学医学院 内科学(内分泌与代谢病) 03级专业学位硕士研究生 孔静霞 导 师 沈建国 中文摘要 背景： 糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症之一，也是糖尿病患者致 残致死的重要原因之一。其发病机制尚未完全阐明，多倾向于多种因素如代谢 紊乱、血流动力学改变、细胞因子等综合作用的结果。近年来国内外大量研究 表明高级糖基化终产物(AGEs)在DN的发生发展中起到了很大的作用，其作 用主要通过与其受体(RAGE)结合后产生一系列细胞因子，从而加剧肾小球 的硬化及肾小管的纤维化。吡咯列酮属噻唑烷二酮类药，其作用主要增强外周 组织对胰岛素的敏感性而降低血糖。近年来国外研究表明噻唑烷二酮类药除了 能降低血糖，还能通过抗高级糖基化终产物(AGEs)的形成、抗氧化作用及减 少内皮细胞高级糖基化终产物受体(RAGE)的表达，延缓糖尿病慢性并发症 的发生发展。本实验采用单次腹腔注射链脲佐菌索(sTz)诱发的糖尿病大鼠 模型，用半定量肌PcR方法观察其肾皮质RAGErYlI矾A的表达，旨在阐明吡 咯列酮对肾皮质RAGEmRNA表达的影响，以表明其对糖尿病肾病(DN)的 防治作用，为DN的防治提供新的方法和实验依据。 目的： 探讨吡咯列酮对sTZ诱导的糖尿病大鼠肾皮质中的糖化终产物受体 (RAGE)mRNA逆转录水平的影响。 浙江大学硕士研究生学位论文 研究对象与方法： 组)，糖尿病组(D组)，糖尿病毗咯列酮治疗组(DP组)，用一次性sTz 腹腔注射(65mg／l【g)建立糖尿病模型后，DP组每天给予吡咯列酮灌胃 c组、D组每天给予同等剂量的生理盐水灌胃。每隔2周称体 (20mg／kg．d)t 重、测量血糖一次。8周后处死大鼠，取肾皮质，用半定量RT。PcR检测肾皮 质中RAGEmRNA的变化。 结果： 成模2周、4周、6周和8周时，三组大鼠的体重、血糖均有显著性差异(P 0．01)，组问比较糖尿病二组同正常对照组的体重、血糖均有显著差异(P 组和C组的RAGEOD值邝．amillOD值分别为O．556士O．071，O．715士0．057， O．206士O．070，各组间RAGE表达有显著性差异(PO．01)。 结论： l。糖尿病大鼠肾皮质RAGE mRNA表达明显高于正常对照组。 2．吡咯列酮能下调糖尿病大鼠肾皮质RAGE在mRNA水平的表达，减轻对肾 脏的损害，对肾脏具有保护作用。 关键词：糖尿病；sTz；吡咯列酮；高级糖基化终产物受体 2 浙江大学硕士研究生学位论文 Emctsof on oftheadvanced end pioglita趵nereceptor glyca韵n inrenalconexof diabeticrats products streptozotocin-induced Sdlool ofZheJiallgUIlivers姆 Endocrinology＆Metablism，Medical CalldidateMasterofMedicine KongJing—xia