NF-κB及其肾脏疾病关系研究进展2013924691640173.docVIP

NF-κB及其肾脏疾病关系研究进展 　1 NF-κB的构成 　　NF-κB最早是从B细胞的核抽提物中发现的一种能与免疫球蛋白κ链基因的增强子κB序列（GGGACTTTCC）特异性结合的核蛋白因子，因而称为NF-κB[1]。此因子与κ序列的特异性结合后，促进κ轻链基因的表达。但后来越来越多的证据表明，这一因子可启动众多基因转录。人们已发现许多组织细胞及病毒增强子和启动子存在NF-κB的作用位点（κ bmotif）[2]。 　　研究发现，NF-κB活性只存在于细胞核的抽提物中，胞质中NF-κB以无活性状态存在。NF-κB是由多肽链P50与P65两亚基形成的二聚体，包括P50同源二聚体，P65同源二聚体及P50-P65异源二聚体，而发挥生理作用的是P50-P65异源二聚体。胞质中的的NF-κB可与一种抑制因子（IκB）结合，从而稳定地存在于细胞质中。这种形式的NF-κB为一异源多聚体，P50-01P65-IκB-α（37KD）或1kB-β(43KD)。多聚体中IκB类抑制因子的存在可阻遏P50-P65复合物的二聚体化和NF-κB的活性丧失[3，4]。P50来源于蛋白前体P105，P105经蛋白水解等加工成熟后成为P50。它产氨基酸残基与Rel原癌基因表达的蛋白同源，称Rel同源区，内含DNA结合区域，二聚体区域及核定位信号[5]。P65属Rel原癌基因表达产物，是Rel蛋白，它含有