第二十章肿瘤免疫(NXPowerLite).pptVIP

第二十章 肿瘤免疫 概述 肿瘤免疫学：是研究肿瘤抗原种类和性质、机体对肿瘤的免疫监视、免疫应答以及肿瘤细胞逃逸免疫效应的机制；肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。 肿瘤免疫学理论和实际应用的基础主要取决于肿瘤细胞是否具有肿瘤抗原。 第一节 肿瘤抗原 一、肿瘤抗原产生的分子机制 癌变过程中产生新的蛋白质 基因突变等使蛋白质结构改变 异常的细胞蛋白的特殊降解产物 隐蔽抗原的释放 膜蛋白的异常聚集 胚胎抗原或分化抗原的异常表达 二、肿瘤抗原的分类和特征 根据肿瘤抗原特异性的分类方法 肿瘤特异性抗原（TSA,TSTA） 肿瘤相关抗原（TAA） 肿瘤相关抗原（正常成分的异常表达） 二、肿瘤抗原的分类和特征 根据肿瘤诱发和发生情况的分类方法 化学或物理因素诱发的肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原 自发性肿瘤抗原 胚胎抗原或分化抗原 第二节机体对肿瘤抗原的免疫应答 抗肿瘤免疫效应机制 体液免疫 CDC（补体依赖的细胞毒作用）；ADCC；调理作用；抗体抑制肿瘤细胞增殖 细胞免疫 T细胞 非特异性免疫应答 NK细胞；γδT细胞和巨噬细胞 第三节  肿瘤的免疫逃逸机制 一、与肿瘤细胞有关的因素 肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变 肿瘤细胞的“漏逸” 肿瘤细胞MHC-I分子表达低下 肿瘤细胞导致的免疫抑制 肿瘤细胞缺乏共刺激信号 肿瘤细胞抗凋亡 二、与宿主免疫系统有关的因素 免疫功能低下或免疫耐受 APC功能低下或缺陷 “封闭抗体”或“增强抗体”的作用 第四节肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防 一、肿瘤的免疫诊断 二、肿瘤的免疫治疗 （一）主动免疫疗法 二、肿瘤的免疫治疗 （一）主动免疫疗法 二、肿瘤的免疫治疗 （二）被动免疫疗法 二、肿瘤的免疫治疗 （三）肿瘤的基因治疗 二、肿瘤的免疫治疗 （三）肿瘤的基因治疗 三、对病原体所致肿瘤的预防 HBV/HCV与原发性肝癌 HPV与宫颈癌 EBV与鼻咽癌 HTLV-1（人类T淋巴细胞白血病病毒 ）与成人T细胞白血病 * 细胞癌变过程中出现的新抗原，肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质的总和。 病毒诱生肿瘤的抗原：具有病毒特异性；由病毒DNA或RNA整合到宿主细胞DNA中，诱发细胞恶性转化，表达肿瘤抗原。 DNA病毒 复制 转化 恶变 癌细胞 病毒颗粒 释出细胞 RNA病毒 逆转录酶 转化，细胞恶变 癌细胞（肿瘤抗原） DNA（前v） 整合入宿主细胞DNA 转录为病毒RNA（编码v抗原） 突变基因编码蛋白 沉寂基因（silent genes）表达的肿瘤抗原 正常不表达，当其DNA甲基化或组蛋白乙酰化则可表 达，为肿瘤 抗原（表遗传学）。如MAGE，BAGE和GAGE 等家族。 证实TSA存在的方法 CTL克隆技术 先建立瘤细胞系＋自身的PBMC（外周血单个核细胞）→CTL （瘤特异性的）→不同克隆识别不同瘤抗原表位→用分 子生物学技术找到CTL，识别的肽，即肿瘤特异性抗原。 McAb技术（一个B细胞克隆识别一个表位） 肿瘤免疫小鼠，TSA可有相应抗体产生细胞，此细胞与BM瘤细胞（sp2/o）融合→杂交瘤细胞，能分泌抗体，即可测出 TSA抗原。 1.胚胎性抗原：AFP，CEA 2.分化抗原（CD分子）：白血病病人用CD分子分类 黑色素瘤表达的分化抗原（见表16-4）。 3.癌基因高表达的抗原： HER-2/neu? （乳癌、卵巢癌） mucin，CA-125，CA-129等 4.病毒编码蛋白：EBV与NPC和Burkit淋巴瘤相关。 P 185 理化因素诱生肿瘤的抗原：具有个体特异性；多在细胞内，由内原性抗原提呈方式激活特异性CTL。 化学致癌物 同品系小鼠 同一个小鼠 TSTA 化学致癌剂诱发的瘤细胞抗原 病毒诱生肿瘤的抗原：具有病毒特异性；由病毒DNA或RNA整合到宿主细胞DNA中，诱发细胞恶性转化，表达肿瘤抗原。 病毒 豚鼠 大鼠 小鼠 不同种属动物 交叉反应共同抗原 TAA 病毒诱发肿瘤细胞抗原 共同肿瘤抗原（tumor-specific shared antigen） 不同个体间相同组织肿瘤或相同组织来源的肿瘤，表达的抗原 有很大相似性。激发机体免疫应答诱生的CTL效应有交叉反应。 黑色素瘤、肺癌、乳癌等发现这类基因 MAGE-1 MAGE-3 9肽 HLA-A1 提呈 HLA-A2 提呈 HLA-A1 提呈 HLA-Cw16 提呈 9肽 特异性抗肿瘤免疫效应机制 降解成肽段8－10寡肽 降解成肽段14－25寡肽 MHCⅡ类分子 MHCI类分子 APC 肿瘤抗原 内吞 抗原肽 TCR TCR CD8阳性 T细胞 CD4阳性 T细胞 B细胞 激活的 CD8阳性 CTL 肿瘤细胞 IL-2受体 Th1细胞因子 Th2细胞因子 克隆增殖