EGF基因启动子区多态性、血浆EGF水平与乳腺癌发病风险关联研究.pdfVIP

EGF 基因启动子区多态性、血浆 EGF 水平与乳腺癌 发病风险的关联研究1 1, 2 1, 2 1, 2 3 4 5 3 2 王艳 ，田甜 ，胡志斌 ，唐金海 ，王水 ，王学成 ，秦建伟 ，霍翔 ， 2 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 高君 ，柯巧 ，靳光付 ，马红霞 ，王心如 ，沈洪兵 1 南京医科大学生殖医学实验室，南京（210029 ） 2 南京医科大学流行病与卫生统计学系，南京（210029 ） 3 江苏省肿瘤医院乳腺外科，南京（210009 ） 4 南京医科大学第一附属医院外科，南京（210029 ） 5 南京市鼓楼医院外科，南京（210008 ） E-mail ：hbshen@ 摘 要： 目的 探讨表皮生长因子EGF启动子区单核苷酸多态性、血浆EGF水平与乳腺癌易感 性的关系。方法 运用PCR-RFLP方法和ELISA法检测604例中国汉族女性乳腺癌患者和654名正 常女性对照者EGF基因G61A, G-1380A, and A-1744G位点的基因型以及各自的血浆EGF水平， 以SAS9.1.3软件进行数据处理。结果 乳腺癌患者中血浆EGF的平均水平（249.06 ± 197.54 pg/ml）显著低于对照组（982.41 ± 375.57 pg/ml, P0.001）。在654例对照组中，携带 EGF-1380AA基因型的个体血浆中EGF的水平显著高于携带野生型（-1380GG）的个体（P = 0.003），但是我们并没有发现EGF基因启动子区的三个单核苷酸多态（G61A, G-1380A, and A-1744G）与乳腺癌的发病风险有关联。结论 血浆EGF水平可能是乳腺癌发病的一个保护因 素，且G-1380A的突变可能是血浆EGF水平的一个调节因素。这一结论有待进一步大样本、不 同种族人群的关联研究以及功能学研究的证实。 关键词：乳腺癌，EGF，单核苷酸多态性，血浆水平，易感性 中图分类号：R18 1．引言 [1] 乳腺癌是世界女性发病率最高的癌症，也是女性因癌症死亡的首要原因 。我国乳腺癌 的发病率也持续快速增长，尤其是近5年，从2000年到2005年，乳腺癌的新发病例数为46744 人，占世界所有新发病例数的29.4%[2] 。众多流行病学、功能学研究已证实体内高雌激素水 平能够增加乳腺癌的患病风险[3] 。但是，乳腺癌的发病原因尚不明确，功能学研究发现多肽 [4-5] 类激素（包括表皮生长因子，EGF ）与多种肿瘤的发生有关，包括乳腺癌 。 EGF 作为一种强有力的有丝分裂剂，具有促进 DNA 合成、刺激细胞增殖及血管生成的 作用[6] 。它在组织中的过表达可以加快细胞的分裂和增殖，抑制细胞的凋亡，促进包括乳腺 癌在内的多种肿瘤向周围组织侵袭[7-8] 。编码表皮生长因子的基因(EGF)位于人染色体第四号 染色体上，长度为 110kb。该基因的启动子区包含有一个非经典的TATA 盒和多个转录因子 的结合序列，比如NF-kB, GAS, AP-1, Sp1 等[9-10] 。已有研究发现EGF 的表达及细胞的分裂 能力与 EGF 基因启动子区的结构有关，因此 EGF 基因启动子区的多态性改变（SNPs）有 可能是导致个体中 EGF 表达有差异的原因。近来，Shahbazi 等研究了 EGF 启动子区 61 位 点的多态性改变与外周血细胞中 EGF 水平及恶性黑色素瘤易感性之间的