新型羧甲基壳聚糖水凝胶的合成与表征 Systhesis and Characterization of Novel Carboxymethyl Chitosan Hydrogel.pdfVIP

Vol.35 高等 学校 化 学 学报 No.4 2014年4 月 摇 摇 摇 摇 摇 摇 CHEMICALJOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES摇 摇 摇 摇 摇 摇 863~868 doi:10.7503/ cjc 摇 摇 新型羧甲基壳聚糖水凝胶的合成与表征 新 1 1 1 1 2 朱寿进 ,刘法谦 ,王璟朝 ,宿摇 烽 ,李速明 (1. 青岛科技大学高性能聚合物研究院,青岛266042; 2. 蒙彼利埃二大学欧洲膜研究所,法国蒙彼利埃34095) 摘要摇 通过1鄄乙基鄄(3鄄二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)/ N鄄羟基琥珀酰亚胺(NHS)催化体系使羧甲 基壳聚糖(CMCS)交联,制备了新型羧甲基壳聚糖水凝胶. 探讨了EDC用量和EDC/ NHS质量比对水凝胶特 性的影响. CMCS水凝胶具有pH响应特性,在等电位点溶胀率最小. 降解实验结果表明,水凝胶浸泡在磷酸 盐缓冲溶液中,10 d失重率在15% ~45%之间,主要是未交联部分溶解所致. 而浸泡在含有0郾2 mg/ mL溶 菌酶的磷酸盐缓冲溶液中,低交联度水凝胶80 h基本降解,高交联度水凝胶不易降解. 初步研究了CMCS水 凝胶包埋牛血清白蛋白(BSA)的释放行为. 关键词摇 羧甲基壳聚糖;水凝胶;pH响应;降解;药物释放 中图分类号摇 O631摇 摇 摇 摇 文献标志码摇 A摇 摇 摇 摇 [1] 自Wichterle和Lim 首次报道医用聚丙烯酸水凝胶以来,水凝胶引起了人们的广泛兴趣. 水凝胶 是三维高分子网状结构,能够吸收大量的水或组织液. 同时,水凝胶内部是多孔结构,高的水含量赋 [2] [3] [4~6] 予其优良的生物相容性 ,广泛应用于组织工程 伤口愈合及药物释放 等领域. 壳聚糖(CS)是一 种多糖类天然高分子,在自然界含量丰富,仅次于纤维素,具有优良的生物相容性、可降解性、低毒及 较好的生物活性和力学性能等[7~9]. 其含有丰富的氨基和羟基,在碱性条件下,与氯乙酸反应脱氯化 [10] 氢可以得到羧甲基化的壳聚糖 . 羧甲基壳聚糖(CMCS)的氨基可以在温和的条件下和醛基反应,形 成希夫碱. 文献[11~13]中采用戊二醛交联剂交联羧甲基壳聚糖制备了具有pH 响应的水凝胶,可用 于口服药物体系的研究,然而戊二醛具有细胞毒性,甚至微量的戊二醛也能抑制细胞的增殖和生 [14] 长 . 通过对大分子(如多糖等)的氧化形成二醛基或者多醛基来交联羧基壳聚糖也得到了广泛研 究[15~17]. 另一种有效的交联方法是使用1鄄乙基鄄(3鄄二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)和N鄄羟基 琥珀酰亚胺(NHS). EDC/ NHS配合催化胶原蛋白的交联形成水凝胶,偶联速率取决于EDC 的用量和 [18] [19] [20] EDC/ NHS质量比 . EDC和NHS很容易通过透析法除去 . Wang等 通过EDC/ NHS非均相交联 羧甲基壳聚糖薄膜制备神经导管,用于修复小鼠神经,与壳聚糖导管相比,羧甲基壳聚糖导管更容易 引导神经再生,而且降解更快,但是交联反应产物未做表征. 采用EDC/ NHS均相体系交联羧甲基壳 聚糖的研究尚无报道. 本文采用均相 EDC/ NHS催化体系,交联羧甲基壳聚糖制备水凝胶,考察了 EDC用量和EDC/ NHS质量比对反应的影响,研究了水凝胶的溶胀、药物释放及降解行为. 1摇 实验部分 1.1摇 试剂及仪器