口服醛糖还原酶抑制剂改善角膜感觉和泪动力学的初步研究.docVIP

口服醛糖还原酶抑制剂ONO-2235改善角膜感觉和泪动力学的初步研究 Hiroshi Fujishima, M.D., Jun Shimazaki, M.D., Yukiko Yagi, O.R.T., and Kazuo Tsubota, M.D. 【摘要】糖尿病角膜病变的发病机制虽尚不明确，但是醛糖还原酶也许与该并发症有关。我们研究了醛糖还原酶抑制剂（ARI）治疗糖尿病患者眼表面病变的疗效。14例无晶状体和人工晶状体的糖尿病患者口服依帕司他片（ONO-2235，150mg/天）进行治疗。服用药物之前及服用3个月后，进行角膜感觉、眼表面活体染色和泪液的检查。经过ARI三个月的治疗，角膜感觉改善明显（从4.1±4.8到3.0±3.1g/mm2，p=0.015），同时孟加拉玫瑰红染色和荧光染色评分也相应增加（p0.05），泪膜破裂时间也有相应改善（p=0.003）。Schirmer’s试验结果（p=0.03）和棉棒试验（p=0.0001）显示泪液分泌情况也有明显改善。推测泪动力学的改善可能是由于角膜敏感度改善所。服用ARI可以治疗角膜感觉及泪液分泌异常，从而改善因糖尿病引起的角膜上皮细胞病变。 关键词醛糖还原酶抑制剂；角膜感觉；泪动力学；泪膜破裂时间。 白内障、视网膜病、虹膜炎是广为人知的糖尿病并发症。糖尿病患者的角膜上皮损害严重，尤其是玻璃体手术后最近有因糖尿病引起眼表面病变的报道，尤其是在眼部手术后[13]。糖尿病患者有一系列的角膜并发症，包括点状表皮角膜病[5]复发性角膜损伤[]、永久性上皮缺陷或营养不良性溃疡[10]不论是否进行过眼部手术[48]。糖尿病角膜病变的发病机制尚不明确，但是参与糖尿病患者其它组织病变的多元醇通路中第一个限速酶醛糖还原酶很可能与视网膜病变发病机制相关[1113]。角膜敏感性降低[6]和角膜无菌性溃疡[10]的出现是判断糖尿病患者有神经病变的重要指标。试验研究显示：醛糖还原酶抑制剂（ARI）可以促进角膜上皮细胞再生[1416]。有报道局部醛糖还原酶抑制剂CT-112可以改善角膜敏感度[17]；其临床价值也已被报道[18]。应用反射显微镜进行的形态学研究显示糖尿病患者角膜上皮细胞的异常形态是能够逆转的[17]。然而，目前没有针对泪动力学研究的相关报道。在我们的研究中，给14个进行过白内障手术的糖尿病患者，口服醛糖还原酶抑制剂ONO-2235），3个月后检查该药是否能够改善患者眼表面的状况。我们还举出了3个典型病例，这3位进行白内障手术后服用ONO-2235，其角膜病变得到非常显著的改善。材料和方法 患者 入选病例为：双侧白内障摘除并且进行了后房晶状体植入的糖尿病患者。所有患者在此项研究开始至少3个月进行的手术（范围324个月；平均12.1±5.8个月）（表1）。他们的临床异常包括例角膜溃疡、例上皮缺陷、10例点状表皮角膜病；所有患者均报告眼部有异物感症状[18,19]。研究组包括14名有人工晶状体的糖尿病患者（7男7女，平均年龄62.9±7.5岁）。5名患者有非增生型视网膜病变，7名患者有潜在增生型视网膜病变，名患者有增生型视网膜病变。其中9名患者为非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM），5名患者为胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）。平均糖尿病病程为13.8±1.0年，糖尿病视网膜病变病程为3.7±1.0年。其中4名患者进行了光凝固手术，1名患者进行了玻璃体切除术。对患者解释了研究的性质后，我们让患者饭前30分钟口服ONO-2235）150mg/天，一日3次，持续服用3个月。在整个研究过程中未使用任何已知或疑似能与ONO-2235相互作用的药物及对泪液分泌或眼表面有任何作用的全身和局部药物。 临床检查 采用角膜感觉、孟加拉玫瑰红染色法、荧光染色法、泪膜破裂时间（BUT）[20]、Schirmer试验和棉棒试验[21]进行眼表面检查。角膜中心感觉采用Cochet和Bonnet麻醉检测机（Luneau ，法国）检测[22]。孟加拉玫瑰红染色在鼻-眼球结膜、太阳穴-眼球结膜及角膜处分为0至3+等极，最大级别为9+[23]。角膜荧光染色分为0至9+级[23]。BUT为第一次角膜前泪膜刺激至最后完全眨眼的时间间隔秒数。将0.5%荧光素和0.4%盐酸奥布卡因滴入5分钟后进行Schirmer测试[18]。 每一次检测都由同一名检测者在同一房间实施。参与这次试验的所有患者都签署知情同意书。 统计学分析 数据以实际数字形式汇报。统计学分析用的是配对t试验。P值小于0.05具有统计学显著性。 结果 在治疗前，患者的角膜感觉是4.1±4.8 g/mm2（mean±SD）。经过3个月口服ONO-2235治疗后，角膜感觉显著提高到3.0±3.1g/mm2（p=0.015）。与角膜感觉缓解相平行的是孟加拉红染色评分（从1.9±1.7