3,3-二苯基-2-羟基-3-甲氧基丙酸甲酯的合成条件优化.pdfVIP

第34卷第3期 济宁学院学报 2013年 6月 Vo1．34 NO．3 JournalofJiningUniversity lUI1．2013 文章编号：1004—1877(2013)O3—OO12—04 3，3一二苯基一2一羟基 一3一甲氧基丙酸甲酯的 合成条件优化 尹 玲 (济宁学院化学与化工系，山东 曲阜 273155) 摘 要：3,3一二苯基 一2一羟基 一3一甲氧基丙酸甲酯是合成治疗肺动脉高压药物安立生坦 (Ambrisentan) 的主要 中间体，从催化剂酸的种类和用量、溶剂的种类和用量、温度、反应时间等几个方面对生成该化合 物的反应条件进行了优化，最终得到了适合该反应的最优条件 ． 关键词：安立生坦；催化剂酸；溶剂；温度；反应时间；优化 中图分类号：O621．3 文献标识码 ：A l 引 言 以及诱发肺水肿等风险而使其临床应用受限．事实 上，钙离子拮抗剂仅适用于急性肺血管扩张试验阳 肺动脉高压 (PulmonaryArterialHypertension， 性的PAH患者 ．自1995年首个用于治疗PAH的前 PAH)是一种慢性进展性致死陛疾病，被称为心‘血管 列环素药物依前列醇获FDA批准以来，前列环素类 疾病中的恶性肿瘤”，主要原因是小肺动脉原发病变 药物的临床应用对PAH的治疗取得了突破性进展 ． 或其它的相关疾病导致肺动脉阻力增加，表现为肺 近年发展起来的内皮素受体拮抗剂和5一磷酸二酯 动脉压力升高而肺静脉压正常，肺毛细血管楔压正 酶抑制剂，对PAH的治疗则具有划时代的里程碑 常，最终导致患者发生右心功能衰竭，甚至死亡…． 式意义 ． 目前 PAH的发病机制尚不完全明确，已发现PAH PAH患者血浆及肺组织中内皮素系统活性增 患者存在多种信号转导通路异常等，表现为内皮素 高．内皮素一I(ET一1)具有缩血管和促进细胞增殖等 1过度表达，前列环素和一氧化氮水平降低，导致肺 作用，内皮素受体拮抗剂可通过作用于细胞膜上内 血管收缩与舒张的失衡及血管重构 ．由于PAH 皮素受体A和B，拮抗ET一1从而扩张肺血管，改 的临床症状不明显，很容易和其他疾病相混淆，误 善PAH．内皮素受体拮抗剂 目前在国外已有双重内 诊率高达94％． 皮素受体拮抗剂波生坦和选择性内皮素A受体拮 PAH的治疗主要是通过药物缓解临床症状，以 抗剂西他生坦和安立生坦上市 ．但波生坦和西他生 改善生活质量，提高存活率，在首个前列素类药物 坦这2个药物不同程度存在着肝脏毒性、易与其他 依前列醇问世之前，主要采用传统疗法治疗PAH 药物发生相互作用等不足 ． (包括吸氧、利尿、强心和抗凝 )．而今，PAH的 安立生坦 (Ambrisentan)是一种非磺胺类、丙 治疗多采用钙离子拮抗剂、前列环素类似物 、内皮 酸选择性内皮素受一A拮抗剂 ，随机、双盲 、安慰剂 素受体拮抗剂和5一磷酸二酯酶抑制剂 ．其中，钙 对照的临床研究证实了安立生坦应用于成人 PAH 离子拮抗剂因具有导致血压降低 、心功能衰竭加重 患者的安全性和有效性 ．安立生坦通过肝脏中的 收稿 日期：2013—04—03 作者简介：尹玲 (1977一)，女，山东济宁人，济宁学院化学与化工系讲师，博士，研究方向：有机合成 基金