上海医学院课件--应激.ppt

机体在各种内外环境因素刺激下所出现的全身性的非特异性适应性反应称为应激（stress）或应激反应（stress response） PTSD 一些人在经历了残酷的战争、严重的创伤、遭劫持等恐怖经历之后，会出现精神创伤性应激障碍（psychotraumatic stress disorder, PTSD)，表现为一系列心理精神障碍和躯体功能异常，在应激原撤除后仍会继续进展、恶化。 Glucocorticoid Receptor Signaling  二、应激时免疫系统的反应 非特异性免疫反应 特异性免疫反应 急性期反应 许多疾病，尤其是传染性疾病、外伤性疾病、炎症和免疫性疾病时，于短时间内（数小时至数天），机体发生的以防御反应为主的非特异性反应，如体温升高，血糖升高，分解代谢增强，负氮平衡及血浆中某些蛋白质浓度迅速变化等。 四、细胞应激反应（cell stress) 热休克反应 其他细胞应激反应 HSP表达的调控  (七)代谢变化 分解增加，合成减少，代谢率明显升高  AP的主要构成及来源： ? 构成 C反应蛋白、血清淀粉样A蛋白、 ?1-酸性糖蛋白、?1-抗糜蛋白酶 结合珠蛋白、纤维蛋白原等 来源 主要由肝细胞合成 单核-巨噬细胞释放的细胞因子 AP的生物学功能： ? 抑制蛋白酶活化 ? 清除异物和坏死组织? 抗感染、抗损伤 ? 结合、运输功能 导致细胞应激的应激原 DNA损伤 DNA非损伤 基因毒应激 热休克蛋白 (Heat shock protein, HSP) 应激反应时细胞新合成或合成增加的一类高度保守的蛋白质，在细胞内发挥作用，属非分泌型蛋白 HSP的概念： HSP的功能与分类： 为细胞的结构蛋白,正常时即存在于细胞内，帮助 新生的蛋白质进行正确的折叠、移位、降解，称为“Molecular chaperone”。 ? 诱生的HSP 由各种应激原诱导生成，参与受损蛋白质的修复或移除，保护细胞免受严重损伤，加速修复；提高细胞对应激原的耐受性。 ? 结构性HSP 三、应激时机体的功能代谢变化 (Functional and metabolic responses in stress) (一) 中枢神经系统 (Central nervous system, CNS ) 焦虑、害怕、愤怒 过度 紧张，专注程度升高 适度 去甲肾上腺素↑ 抑郁、厌食、自杀倾向 过度或不足 维持良好的认知 学习能力和良好的情绪 适度 HPA兴奋 （丧失意识时，多数神经内分泌改变是不可能出现。） (二)免疫系统 (Immune system) 外周吞噬细胞?，补体?， C反应蛋白? 急性应激 GC和儿茶酚胺抑制免疫功能，诱发自身免疫病 过强过久或慢性应激 ■ ●孤独、抑郁、亲属死亡等 LC对丝裂原反应↓、NK活性↓ 诱发自身免疫病 ●积极的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间。 (三)心血管系统 (Cardiovascular system) 应激原 交感-肾上腺髓质系统兴奋 心脏收缩力加强 心率加快 血液流速加快 心输出量增加 周围小血管收缩 外周阻力增加 心、脑、骨骼肌血管扩张 血压上升 血流重分布 (四)消化系统 (Digestive system) 应激时交感-肾上腺髓质兴奋，导致： ? 胃肠血管收缩、血流量? ? 胃肠粘膜糜烂,溃疡,出血(应激性溃疡) 缺血性损伤 腹泻 / 便秘 食欲↓、消化功能↓ 食欲↑ (五)血液系统 (Hemic system) 急性应激 白细胞?、血小板数目及粘附力?，凝血因子?等→抗感染、抗损伤及抗出血 慢性应激 贫血、低色素血症、红细胞寿命缩短等 (六)泌尿生殖系统 (Genito-urinary system) 泌尿系统: 交感-肾上腺 髓质兴奋 肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活 肾血管收缩 GFR↓ ADH↑ 重吸收水↑ 尿少 尿比重高 水钠排出减少 生殖系统: 促性腺激素释放激素(GnRH)分泌↓ 应激原 交感－肾上腺髓质 下丘脑－垂体－肾上腺皮质 胰岛素↓ 促糖异生 促蛋白分解 儿茶酚胺↑ 糖皮质激素 胰高血 糖素↑ 生长激素↑ 糖原分解↑ 葡萄糖利用↓ 脂肪分解↑ 负氮平衡 应激性高血糖 应激性糖尿 血浆脂肪酸 及酮体↑ 　应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化 (Stress related injuries and stress