肿瘤细胞向血管外游走过程中内皮细胞调控机制的研究①.pdfVIP

甸血 · 761 · 肿瘤细胞向血管外游走过程中内皮细胞调控机制的研究① 辛 华 郑雅娟② 韩振国 王维忠④ (吉林大学中日联谊医院胸外科，长春 130031) 中国图书分类号 R73．37 文献标识码 A 文章编号 lOOO-484x(2oo4)11-ff761-04 [摘 要] 目的：阐明肿瘤细胞向血管外游走过程 中内皮细胞肌球蛋 白轻链激酶(MLCK)及 o／o激酶的调控作用。 方法：利用肿瘤细胞向血管外游走的体外模型，观察肿瘤细胞的血管外游走状况，并测定肿瘤细胞游走过程中血管 内皮单细 胞层的电阻变化；通过Westemblot评价肿瘤游走过程中内皮细胞肌球蛋白轻链 (加 )的磷酸化水平。结果：肿瘤细胞可以穿 过血管内皮细胞游走至血管外；并且肿瘤细胞向血管外游走过程中跨血管内皮细胞层的电阻下降、内皮细胞MLC的磷酸化水 平升高；而内皮细胞肌球蛋白轻链激酶抑制剂(ML-7)及 Pd}o抑制剂(c3转移酶)、Rho激酶抑制剂(Y．27632)能够抑制上述变 化。结论 ：内皮细胞MLCK及Rh0／o激酶可以通过控制MLC的磷酸化水平来引起内皮细胞骨架蛋白的改变，从而调控肿瘤 细胞穿过内皮细胞间缝隙向血管外游走。 [关键词] 肿瘤细胞；向血管外游走；内皮细胞；肌球蛋 白轻链激酶；Rho／Rho激酶 Theeffectofendothelialcellinextravascularmigrationoftumorcell X／NHua，ZHENGYa—Juan ，HANZhen-Guo，WANGWei-Zhong ‘．DepartmentofThoracicSurgery，China-Japan UnionHospital，JilinUniversity，Changchun130031，China ；*Departmentof印 ， SecondClinicalHospi一 f， lin Univers ，Changchun 130041，China ；* * CentralLab，China-JapanUnionHospital，jilin University， Changchun 130031，China [Abstract] Objective：ToevaluatetheeffectofendothelialMI~KandPdao／Rhokinaseinextravascularmigrationoftumorcel1．Meth- ods：Usedna invitromodeloftumorcelltransmigrationacrossamonolayerofHUVEC culturedoncollagengeltoobserveextIavascularmigra— tionoftumorcells．calculatedtheelectricalresistance ofHUVECmonolayernadendohtelialM匝c phosphorylafioninextravascularmigrationof tu／norcells．Results：TumorcellsmigTatod tllmughendohtelialcellsintocollagengel，hteelcetricalresistnaceof aHUVECmonolayerreduced nadendohtelialMLCphosphorylafionenhancedinextravascularmigrationoftun／orcells．EndothelialMLCKinhibitor(ML-7)，Pd}oinhibitor(C3 tral~erase)nadRhokinaseinhibitor(Y·27632)inhibitod extravascularmigrationoftumorcellsnadinhibitedreductionofelcetricalresistance of aHUVECmonolayernadenhancementof endohtelial phosphorylationinextmxascularmigrationoftu／norcells．Condusion：Endothelina MLCKandRho／Rhokinaseregulatestu／norcelltransendohtellal migrationthrou