7-氯-1%2c2%2c4-三唑并%5b1%2c5-c%5d嘧啶衍生物的合成.pdfVIP

摘 要 本文综述了常见的五员杂环并嘧啶化合物的结构和应用，总结了1，2，4．三唑 并[1，5一c】嘧啶化合物合成方法。设计并合成了四个目前尚无文献报道但是具有科 研价值和潜在经济价值的2．甲基．7．氯．1，2，4．三唑并[1，5．c]嘧啶及其类似物。作者 选择以成本较低的丙二酸二甲酯等为起始原料，选择非专利保护的方法，经环合 和氯代反应，合成了关键中间体4，6．二氯嘧啶。由4，6．二氯嘧啶开始，通过两条路 线合成出2．甲基．7．氯．1，2，4．三唑并[1，5一c】嘧啶，并对合成方法的通用性和衍生化 反应活性进行了初步的研究。第一条路线是以4，6．二氯嘧啶与85％水合肼反应以 90％的收率得到4．氯．6．肼基嘧啶，4．氯．6．肼基嘧啶与原乙酸三甲酯反应以95％ 的收率得到2．甲基．7．氯．1，2，4．三唑并[1，5．c]嘧啶。第二条路线是以4，6．二氯嘧啶和 酰肼反应以80％的收率得到6．氯嘧啶乙酰肼，6．氯嘧啶乙酰肼在POCl3作用下关 环，经过自发的Dimroth重排反应以50％的收率得到2一甲基．7．氯．1，2，4．三唑并 『1’5-c]嘧啶。作者对第二种方法进行了优化，结果表明用一锅法是较合适的方法。 以4，6．二氯嘧啶和酰肼反应12d,时，再反应液中加入POCl3，回流2小时，发生完 全的关环反应，经过自发的重排反应，以50％的总收率得到2．甲基．7．氯．1，2，4． 三唑并『1，5-c]嘧啶。以第二种方法为参考，以50％的总收率，分别合成了其他3 个7．氯．1，2，4．三唑并[1，5一c]嘧啶类似物。将2．甲基．7．氯．1，2，4．三唑并【l，5-c]嘧啶和 2．异丙基．7．氯．1，2，4．三唑并[1，5一c]嘧啶与胺(苯胺、苄胺)进行衍生化反应，以 50％的收率得到五个衍生物。衍生化反应的结果表明，本课题设计的化合物具 有较高的化学活性。 关键词：1，2，4．三唑并【l，5一c】嘧啶：衍生物；化学活性；合成 中图分类号：062 ABSTRACT Thestructuresand ofcommonfive·-numbered applications heterocycle·-fused werereviewedin thisthesis．The to pynmidines syntheticways weresummarized．Fournew of [1，2，4]triazolo[1，5一c]pyrimidines compounds scientificvalueand 7-chloro[1，2，4]triazolo[1，5一c]pynmidineanalogues，withgood economicvaluein and potential synthesis，weredesigned organic synthesized．The intermediate was fromthelow--cost key 4,6·-dichloropyrimidinesynthesizedstarting available malonate a readily dimethyl throughnon-patentprotectionprocess．The procedureinvolved cyclizationand chlorination． asa model was 7-Chloro-2-methyl[1，2，4]triazolo[1，5一c