糖生物学——生命科学研究的新热点.pdfVIP

维普资讯 第20卷第 2期 洛阳大学学报 V01．20No．2 2005年 6月 JOURNALOFLUOYANG UNIVERSn Jun． 2005 糖生物学 生命科学研究的新热点 贾晓慧 (洛阳大学 师范学院，河南 洛阳471039) 摘 要：糖生物学是糖的化学和生物学研究相结合而产生的一门新兴学科 ，近20年 来 ，糖生物学研究取得 了很多重要成就．介绍 了糖生物学的重要进展及热点，包括糖链 在新生肽链折叠过程 中、在免疫系统中的作用和糖链与微生物感染等．目前许 多国家对 糖生物学研究都给予了足够的支持和重视 ，糖生物学已成为生命科学研究的前沿和新 热点． 关键词 ：糖链 ；糖生物学 中图分类号：Q53；0629．1文献标识码：A文章编号：1007—113X(2005)02一O041—04 1 糖生物学的诞生和崛起 科学家把研究生物体内多糖的科学叫做 “糖生物学”，也有人沿袭 “基因组学”和 “蛋 白质组学”的概 念把这们学科叫做 “糖原组学”．糖生物学这一个名词的提 出是在 1988年 ，牛津大学德威克教授在当年 的 《生化年评》中撰写了以“糖生物学”为题的综述，这标志了糖生物学这一新的分支学科的诞生． 糖生物学是糖的化学和生物学研究相结合而产生的一门新兴学科，主要研究糖缀合物糖链的结构、 生物合成和生物学功能，其研究领域包括糖化学、糖链生物合成、糖链在复杂生物系统中的功能和糖链 操作技术． 将糖生物学推向生命科学前沿的重大事件发生于 1990年，有 3家实验室几乎同时发现血管内皮细 胞一 白血球粘附分子 1(ELAM一1)，后来改名为 E一选择素．这一位于内皮细胞表面的分子能识别白血球 表面的四聚糖 Sia—Le．当组织受到损伤时，白血球和内皮细胞粘附并沿壁滚动 ，最终穿过血管壁进入受 损组织 ，消灭入侵的异物．但是，过多的白血球则引起炎症 以及继发的病变．后来又发现了这一家族中 的其他成员：P一选择素和L一选择素．这一发现首次阐明了炎症过程有糖类和相关的糖结合蛋 白参与． 更令人吃惊的是，在肺癌和大肠癌细胞的表面也发现 了Sia—Le．进入血液循环系统的癌细胞可能借助了 类似于上述的机制穿过血管 ，进而导致肿瘤的转移．紧接着又出现了以这一基础研究成果为依据的开发 和生产抗炎和抗肿瘤药物的热潮 ，如抑制选择素已成为抗肿瘤转移药物开发的热点． 在即将到来的后基因组学时代 ，糖生物学研究更是揭示生命本质所不可缺少的重要方面．已知糖链 在细胞内可修饰调控蛋 白质 、脂类的结构与功能，在细胞外环境参与免疫应答、感染和癌症等过程中的 细胞识别等．近 10年来 ，随着分析技术的进步和分子生物学的发展 ，糖的研究也取得了巨大进展 ，并为 相关疾病的治疗和药物开发带来 了曙光． 2 糖生物学研究的重要进展及热点 20世纪60年代发现在细胞表面密布有糖缀合物，推测这些糖缀合物糖链在生命过程中担负分子识 别的功能，随着研究手段的进步、物理化学测定方法的建立以及特异的内切和外切糖苷酶在结构测定中 的应用等 ，糖链 的生物学功能正被不断揭示． 经过20多年的研究，已有证据表明糖链参与几乎所有真核生物的每一生命过程，其功能是复杂而 多样的，无论受精、发生、发育、分化、神经系统、免疫系统恒态的维持 ，还是在炎症及 自身免疫疾病、 老化、癌细胞异常增殖及转移、病原体感染、植物与病原菌相互作用等过程中都涉及糖链的参与，糖链 在这些生命和疾病过程中起特异性的识别和介导作用． 收稿 日期：2005—03—06 维普资讯 · 42 · 洛阳大学学报 2．1 糖链在新生肽链折叠过程 中的作用 糖蛋白的N一糖基化是在内质网腔与翻译同步的过程，翻译后的修饰在高尔基体内腔．N一糖基化的共 同前体寡糖Glc