鼠双微粒体通路与乳腺癌的研究进展.pdfVIP

北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） Z[\(4,J [U 2O]^4P \4^_O(K^A‘（aO,JAa KE^O4EOK ）# _@ ’# 4@ 0# [F?@ !%%- ·00 $ · ·综述 · 鼠双微粒体! !# 通路与乳腺癌的研究进展 巴艳华，李惠平! （北京大学第三医院肿瘤化疗科，北京# $%%%’ ） ［关键词］基因，!# ；乳腺肿瘤；基因扩增；基因表达 ［中图分类号］ ()’)* +# # ［文献标识码］,# # ［文章编号］$-) $.$-)/（!%%- ）%0.%00$.%1 # # 肿瘤抑癌基因!# 所编码的产物20’ 蛋白能调节正常 异常的$%$ 的5(4, 剪接产物与20’ 过表达和!# 突变 细胞周期，在细胞34, 受到损伤或其他应激反应时，20’ 使 有显著关系［+ ］。 控制细胞周期和保持细胞基因组完整的基因活化并转录，从 !@ # B3B! 与20’ 的调节反馈环 而导致细胞周期停滞或细胞凋亡。!# 基因突变或缺失在肿 34, 基因组受损伤后，20’ 通过使 在正常生理条件下， ［$］ 瘤（包括乳腺癌）的进展中是一个非常普遍的现象 。在某 细胞周期停滞于P$ 或P! 期或使细胞凋亡来限制细胞的增 些表达野生型!# 的肿瘤中鼠双微粒体! （56789: ;6=: 58. 殖［$% ］。$%$ 是!# 的负调节因子，有研究表明，$%$ 基因 96?: ! ，$%$! ）基因的扩增或过表达可以阻止!# 的抑癌功 敲除小鼠的胚胎被移植后很快死亡，而携带无功能的$%$ 能并导致肿瘤的发生。 ［$］ 和!# 基因的小鼠却可以成活 ，充分说明了这一点。 B3B! 的正常表达对于阻止依赖20’ 的细胞周期停滞 ! $%$# 及其与!! 的相互作用 ［! ］ 或细胞凋亡有重要的作用 。B3B! 抑制20’ 的功能包括’ !@ ! $%$ 基因及其产物 个方面的机制：（$）B3B! 与20’ 4 端结合，抑制其活化区域 # # $%$ 是从一个永生小鼠细胞系’A’.3B 首次确认并克 而直接抑制20’ 的活化转录功能；（! ）B3B! 与20’ 结合驱 隆而来的［! ，’ ］。人$%$! 基因位于染色体 $!C$’.$1 ［1 ］，长度 动20’ 输出到胞浆并将其传递至蛋白酶体，20’ 被降解掉； ［0 ］ 大约!0 D= ，包括至少$! 个外显子 。$%$ 有两个不同的 （’ ）B3B! 在核内与20’ 结合后先将20’ 短链泛素化，从而 启动子2$ 和2! ，这两个启动子的转录子都包括全长的编码 使20’ 失去功能，并且在输出至胞浆过程中继续使其多链泛 序列［- ］。2$ 转录子很少被翻译，2! 启动子的行为则受!# 素化［1 ，0 ，- ，$$］。B3B! 和