肿瘤标志物M2-PK的生物学特性和临床应用.pdfVIP

fJ外i学肿耳学分册 矢!货月叫w学分 20041上f11第3卷第 {」:以 FreignMx1SLIChicdScec,1-Hr2004,Vu1.3L.No.I 肿瘤标志物M2-PK的生物学特性和临床应用 金欣 陈建魅 尹秀云综述 摘要 在实体肿瘤诊治过程中，肿瘤标志物的监测对于肿瘤的诊断、分型和监测治疗效果及判 断预后有极其重要的临床价值。近年来肿瘤标志物呱-PK与肿瘤的关系成为研究的热点.其血清 表达水-T与乳腺癌、肺癌、胃肠道肿瘤、’肾细胞癌和胰腺癌的病理生理学发展过程密切相关现对这 一领域的研究进展作一综述。 关健词 肿瘤标志物;M=-PK;乳腺肿瘤;肺肿瘤;消化系统肿瘤;IR肿瘤 中图分类号 R730.43 文献标识码 A 文章编号 1000-8225(2004)01-0019-03 肿瘤标志物是指由肿瘤组织产生或与肿瘤相关 其反应原理为与丙酮酸激酶的其它同工酶无交又反 的物质，可从血液、尿液或其他体液中检测，并可以 应的单克隆抗体与峡-PK发生特异反应。用抗 此诊断肿瘤性疾病或监测肿瘤的发展。肿瘤的代谢 叭-PK的单克隆抗体包被微量浓度测定板，血清样 与正常细胞的新陈代谢不同，肿瘤细胞的代谢由多 本或标准品中的从-PK(10讨)可与包被的抗体结 步反应组成，由一系列的酶和同工酶参加。反应的 合，加人生物素化单克隆抗体与M2-PK结合，然后 关键酶之一是丙酮酸激酶WK).PK的同工酶有 加人链霉亲合素一过氧化物酶结合物使之与生物素 L-PK,R-PK,M,-PK,叽-PK，通常以酶的活性四聚 结合。过氧化物酶可以氧化3一乙基苯甲酸一二氢唆 体形式存在。然而，在肿瘤细胞中以与磷酸化丙酮 哇-6-磺酸(ABTS)为深绿色。颜色强度用酶联检测 酸低亲和力的二聚体形式优先表达同工酶M2-PK, 仪测定。全部反应需3小时，血清呱-PK测量范围 导致新陈代谢的改变。由于眺-PK在肿瘤细胞上 是5U/ml--100创ml，此方法只能采用EDTA抗凝 过度表达，所以称为肿瘤相关的M2-PK.峡-PK作 血口 为一种新的肿瘤标志物可通过免疫组化方法和酶标 2.2 组织化学染色 记免疫吸附法(ELISA)检测，现就肿瘤标志物眺- 组织切片标本在液氮中冷冻至一80℃，然后进 PK的研究进展作一综述。 行酶染，观察[3]。 1M,-PK的生物学特性 3M,-PK与肿瘤的关系 肿瘤细胞的代谢与有氧酵解速率的增加关系密 3.1眺-PK与晚期乳腺癌 切，代谢中有多步醉翔反应参与。嶙-PK为糖酵解 据Luftne:等报道:zM2-PK与CA27.29比较， 酶，是丙酮酸激酶的同功酶。其同功酶共有4种，另 前者对于晚期乳腺癌是一种敏感性较好的肿瘤标志 外3种分别是L-PK,R-PK,M,-PK。这几种同功酶 物。为了分析呱-PK在健康志愿者和晚期乳腺癌 的表达是组织特异性的。例如L-PK在肝和肾组织 患者中是否有明显的浓度变化，采集了121份血清 卜表达，M,-PK在脑和肌肉组织中表达，它们均以 标本进行分析，其中有54份标本采自健康志愿者， 酶的活性四聚体的形式存在。M2-PK的四聚体与 67份标本采自晚期乳腺癌患者。以15U/ml为界 其二聚体可相互转化，二聚体是肿瘤组织中的主要 值，从-PK的特异性为85%,阳性预测值为81%0 存在形式。二聚体与磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)呈低 以30U/ml为界值，CA27.29的特异性达到910,6, 亲合性，而其四聚体与PEP呈高亲合性121 阳性预测值达到92 。在化疗期间对38例患者测 2M2-PK的检测方法 定咦-PK浓度表明，进展期乳腺癌患者从-PK和 2.1 ELISA法