复合乳剂（WOW型）载体工艺及稳定性研究.pdfVIP

生命科学趋势 2004 年 4 月 第 2 卷 第 1 期 Trends in Life Sciences 复合乳剂（W/O/W 型）载体工艺及稳定性研究 Luckman 责任编辑：xmale 摘要：本系列试验对复合乳剂（W/O/W ）进行了研究，比较了多种因素条件改变对该复合 乳剂稳定性的影响，得出了应用磷脂和胆固醇作为乳化剂时的最佳比例结果。解决了一种复 合乳临床常见的分层问题，对利用复合乳（W/O/W ）开发出长效多效新制剂药品具有重要作 用。 关键词： 乳剂 复合乳 稳定性 W/O/W 复合乳乳剂是乳剂中技术含量较高的品种，它的成型工艺对一级乳和二级乳中水相、 油相以及乳化剂的要求较严格。从已有文献报道[1]来看，水包油包水（W/O/W ）型复合乳 剂的制备均不大理想，出现不稳定等分层现象。本系列实验重点研究了影响复合乳 （W/O/W ）成型的多种因素，现将试验及过程报道如下： 1. 试验原理 复合乳（W/O/W）是由水相、油相（一级乳 W/O）以及乳化剂在搅拌机的作用下所形 成的。乳化剂是一类含有亲水基团和亲油基团的物质，它可以一端渗入水相而另一端渗 入油相从而使水油界面乳化形成乳剂，有人主张应用微乳液[2] ,这样可以从根本上解决乳 剂的稳定性 ,因为微乳液是热力学稳定体系 ,可长期稳定 ,并具有优良的倾倒性和低温 稳定性。但 W/O/W 复合乳剂的形态学研究表明[3]，其乳粒在 50~100µm 左右时，形态较好。 先制备一级乳（W/O），将注射用水、石蜡以及乳化剂按照一定的比例在搅拌机中搅拌， 即可形成。 之后，将一级乳作为油相，加上一定比例的乳化剂和注射用水，在搅拌机作 用下，即可形成二级复合乳（W/O/W），整个试验过程温度通过空调控制在 25±1°C。 2 . 试验药品及器材 搅拌机,D40—2 电动搅拌机，杭州电动仪表厂生产; 液体石蜡,成都科龙化工试剂厂 生产提供；胆固醇，成都科龙化工试剂厂生产 3 . 实验 3.1 制法 3.1.1 一级乳的制备 按表一比例取磷脂和胆固醇用适量水自然溶胀 30 分钟，再将其用研钵研磨成极细微 粒乳浆 A，待用。再按表一比例取注射用水和液体石蜡，待用。 将注射用水和乳浆 A 混合均匀，慢速搅拌，缓慢加入液体石蜡形成初乳，成乳比例 为油：水：胶=3：2：1。后全量 6000 转/分高速搅拌 15 分钟至乳白，即成一级乳（W/O）。 3.1.2 二级乳的制备 按表二比例取磷脂和胆固醇用适量水自然溶胀 30 分钟，再将其用研钵研磨成极细微 粒乳浆 B，待用。再按表二比例取注射用水和液体石蜡，待用。 ——————————————— 作者简介:Luckman ，男 （1978 ~ ）. 从事药物制剂学的研究。 2 生 命 科 学 趋 势 第 2 卷 将注射用水和乳浆 B 混合均匀，慢速搅拌，缓慢加入相应一级乳形成二级初乳，成 乳比例为油：水：胶=3 ：2 ：1。后全量 6000 转/分高速搅拌 5 分钟至乳白，即成二级乳（W/O/W ）。 表一 一级乳成乳比例表 编号 油相（O ） 水相（W ） 油水比 乳型 1 30 10 3 W/O 2 35 15 2.3 W/O 3 30 20 1.5 W/O 4 25.1 16.6 1.5 W/O 5 50.2