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冠心病的生物学治疗 ——展望中西医结合的治疗地位 复旦大学附属华山医院 心内科 施海明 提 要 什么是生物学治疗？ 为什么说冠心病治疗已进入生物学治疗时代？ 中医药治疗是否符合生物学治疗理念？ 生物学治疗理念 来源于肿瘤治疗学，未搜索到明确的定义。 丁香园、百度、PubMed搜索，多个学科已应用该理念：癌症、自身免疫疾病、精神障碍、银屑病、椎间盘退行性改变、老年性痴呆等。 生物学治疗：基因治疗、细胞治疗、生物因子治疗、免疫治疗等。 我的理解：针对疾病的生物学机制的干预和治疗。例如：β阻滞剂治疗慢性心力衰竭。 什么是生物学治疗？ 为什么说冠心病治疗已进入生物学治疗时代？ 中医药治疗是否符合生物学治疗理念？ 冠心病治疗方法 70s，血流动力学治疗：硝酸酯、β阻滞剂 80s，PTCA 90s，BMStent 2000s，DES 2002－，PCI＋生物学治疗（他汀、抗栓、ACEI） 回顾冠心病治疗 单纯改善冠脉循环的治疗不能改善冠心病的预后 长期应用硝酸酯类药物：不能降低冠心病死亡率，甚至有害：GISSI-3，ISIS-4 PCI：不能减少稳定性冠心病的死亡和心肌梗死发生：COURAGE CABG：延长LM病变、三支病变患者寿命2年。 STATIN：1994年4S以来，所有一级预防、二级预防的相关研究，均一致证实降低冠心病死亡和心肌梗死约30%。 HOPE、EUROPA：ACEI减少心血管死亡、心肌梗死20%。 两组总生存率Overall Survival 动脉粥样硬化的传统观念Traditional Concept of Atherosclerosis 急性心梗前的冠脉狭窄程度Coronary Artery Stenosis pre-AMI 降脂疗法降低心脏事件但并不改变管腔狭窄Lipid-lowering Therapies Decrease Cardiac Events but Not Stenosis 2011年AHA：SATURN研究 REVERSAL SATURN Concept of Vulnerable Plaque易损斑块概念的提出 In 1989, Muller and colleagues first used “vulnerable plaques” to describe rupture-prone plaques as the underlying cause of most clinical coronary events. 首倡易损斑块破裂观念 A vulnerable plaque often has a large lipid pool, a thin cap, and macrophage-dense inflammation on or beneath its surface. 特征 Vulnerable plaque rupture or disruption causes bleeding into the plaque, luminal thrombosis, and/or vasospasm that may cause sudden flow obstruction and ischemic injury. 破裂致血栓形成 心脏事件的发生 Progression of Cardiac Events 什么是生物学治疗？ 为什么说冠心病治疗已进入生物学治疗时代？ 中医药治疗是否符合生物学治疗理念？ 易损斑块破裂的机制 斑块内T-淋巴细胞通过合成细胞因子γ-干扰素能抑制平滑肌细胞分泌间质胶原使斑块纤维帽结构变薄弱； 斑块内巨噬细胞、肥大细胞可分泌基质金属蛋白酶（metalloproteinase）如胶原酶、凝胶酶、基质溶解酶等，加速纤维帽胶原的降解，使纤维帽变得更易受损； 冠脉管腔内压力升高、冠脉血管张力增加或痉挛、心动过速时心室过度收缩和扩张所产生的剪切力以及斑块滋养血管破裂均可诱发与正常管壁交界处的斑块破裂。 麝香保心丸稳定粥样硬化斑块 40例不稳定性心绞痛（UA）患者，联合使用HMP和常规治疗或单使用常规治疗自身交叉 麝香保心丸2# tid 对培养巨噬细胞MMPs表达和分泌的抑制 血管内皮 血管内皮受损，内皮功能障碍，是动脉粥样硬化的始动环节。 也是ACS发病的始动因素。 麝香保心丸对血管内皮结构与功能的保护 对血管内皮功能的保护 麝香保心丸长期用药对人体NO及NOS的影响 临床研究－FMD 治疗性血管新生的意义 临床研究－应用PET评价麝香保心丸对冠心病心肌血流的影响 麝香保心丸长期服用减少危险事件 综上所述 冠心病治疗由血流动力学治疗模式转向生物学治疗模式； 由表征治疗转向病本质治疗； 事件链全程干预，多重危险控制，多靶点、多环节