HPLC—MS法测定那格列奈的血药浓度.pdfVIP

StraitPharmaceuticalJourna1Vol22No．32010 · 临床药学 · HPLC—MS法 测 定 那 格 列 奈 的血 药 浓 度 丁嘉寅，王 剑 (浙江省荣军医院 嘉兴 314000) 摘要 ：目的 建立高效液相色谱质谱(HPLcMs)法测定那格列奈血药浓度。方法 血浆样品采用乙腈沉淀后，以地西泮为内标。色谱柱为 AgilentZorbaxSBC18(100mm×2．1mlTl，5m)柱，流动相为 5mmoL·L 醋酸铵一乙腈 (45：55，v／v)，流速为0．3mL·min～，离子检测方式设为选 择性离子检测(SIM)，检测离子极性为正离子，采用气动辅助 电喷雾离子化 (ESI)的离子化方式，检测对象为那格列奈 (M+H离子．m／z 318．43)，内标地西泮(M+H离子。m／z285．30)。结果 线性范围：0．05～15mg·L一(r=0．9997)，定量限为10g·L一10方法回收率90．1％～ 95．8％，日内、日间精密度分别小于4．9％和6．1％。结论 该方法选择性好，灵敏度高，简便易行，适用于那格列奈药物动力学和生物等效性研 究。 关键词 ：那格列奈；HPLC-MS法；血药痕度 中图分类号：R969．4 文献标识码：A 文章编号：1006．3765(2010)．03—0193．03 DeterminationofNateglinide inHumanPlasmabyHPLC-MS DINJia-yin，WANGJian(ZhejiangprovinceRongjunhospitalJiaxing314000，Ohina) ABSTRAOT：OBJECTIVE To establishHPIC-MS method fordetermination ofnateglinide in human plas— ma．M ETHODS Theextractionsolventwasacetonitrile．Iiquid—liquidextractionwasusedtOtreatwithhuman plasma．TheHPLCseparationofnateglinideanddiazepam (internalstandard)wasperfclrmedonanAgilentZor— baxSB—Cl8(100mm×2．1mm，5m)columnwithacetonitrile一5mmol·L ammoniumacetatewatersolution(55 ：45，V／v)asthemobilephaseandaflow rateof0．3mI·rain_。．AWatersZQ2000HPLCMSsystemwithan atmosphericpressurechemicalionization(APCI)sourcewasusedasthedetectorandwasoperatedinapositive ionmode．Selectedionmonitoring(SIM)wasperformedandthem／zofionsselectedforquantificationwere 318．43(nateglinide)andm／z285．30(internalstandard，diazepam)．RESULTS Calibrationcurvefornateglin— idewaslinearovertherangeof0．05～ 15mg·I～ ．ThelowerlimitofquantitationwaslOng·L一 ．Themethod recoverieswere 90．1％一95．8％ ．The inter and intra day precisions were less than 4．9％ and 6．1％ ． CoNCLUSIoN Themethodwasprovedtobesensitive．accurateandconvenient．Itcanbeappliedtostudythe pharmacokineticsofnateglinideinhumanplasma． Keywords nateglinide．HPIC—M S，humanplasma 那格列奈 (nateglinide)是新型苯丙氨酸类血糖调节剂，主 型糖尿病病人。文献报道那格列奈 的检测大多采用液相色谱 要通过与胰 岛B细胞膜上 的磺酰脲受体结合 ，阻断ATP依赖 法 ，但操作过程繁琐 ，灵敏度低 ，且 内源性杂质干扰较大。本 性 K 通道 ，使膜去极化，造成 C