生物医学研究院科研季刊.pdfVIP

生物医学研究院科研季刊 2013 年第 3 季度 复旦大学生物医学研究院编 2013 年10 月28 日 目 录 一、高水平文章介绍  研究院管坤良、熊跃、雷群英课题组 8 月份在《MOLECULAR CELL》发表论文, 证实 ATP- 柠檬酸裂解酶乙酰化能够促进脂类生物合成及肿瘤生长  研究院谢幼华课题组 8 月份在《HEPATOLOGY》发表论文, 证实 PROX1 和 HDAC1 的联合使 用是肝癌病人术后生存率和早期复发的有效预测指标  研究院双聘 PI 李富友课题组 8 月份在《JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》 发表论文，在小动物活体层次已实现纳米探针对甲基汞离子的检测和成像  研究院双聘院士贺福初7月份在《GUT》发表论文，解析了结肠癌肝转移的新机制并证明 结肠癌的肝内转移可被特异性抗体抑制 二、科研项目和科技成果奖励  研究院2013年获国家自然科学基金资助31项  研究院2位PI 成为科技部973项目课题负责人 　 研究院管坤良、熊跃、雷群英课题组 8 月份在《MOLECULAR CELL》发表 论文，证实 ATP-柠檬酸裂解酶乙酰化能够促进脂类生物合成及肿瘤生长 管坤良、熊跃、雷群英课题组研究人员在新研究中证实，ATP-柠檬酸裂解酶 （ATP-Citrate Lyase，ACLY）乙酰化促进了脂类生物合成及肿瘤生长。这一研究发现在线 发表在 8 月份的《Molecular Cell》杂志上，文章标题为“Acetylation Stabilizes ATP-Citrate Lyase to Promote Lipid Biosynthesis and Tumor Growth”。 在这篇文章中，研究人员证实当在高糖下受到PCAF乙酰转移酶的刺激时，ACLY的赖氨 酸残基 540、546 和 554 (3K)位点会发生乙酰化，其通过阻断 ACLY 泛素化和降解提高了其 稳定性。与之相反，去乙酰化酶 SIRT2 则可使得 ACLY 脱乙酰化，从而导致其失去稳定。置 换 540、546 和 554 (3K)位点可破坏 ACLY 的泛素化，促进脂类从头合成、细胞增殖及肿瘤 生长。重要的是，研究人员在人类肺癌中证实ACLY 3K乙酰化水平增高。 研究结果表明，ACLY 乙酰化和泛素化之间存在相互串扰，它们通过竞争相同的赖氨酸 残基调控了响应葡萄糖的脂肪酸合成和细胞生长。 研究院谢幼华课题组 8 月份在《HEPATOLOGY》发表论文，证实 PROX1 和 HDAC1 的联合使用是肝癌病人术后生存率和早期复发的有效预测指标 1    肝癌侵袭和转移的机制尚不清楚。研究院谢幼华课题组和中山医院叶青海课题组的研 究发现肝癌细胞中Prox1蛋白高表达的肝癌患者预后较差。在Prox1表达水平较低、侵袭能 力较弱的BEL-7402细胞内过表达Prox1可明显增强BEL-7402细胞的侵袭能力以及在小鼠体 内的转移能力；反之，在Prox1表达水平较高、侵袭能力较强的MHCC-97H细胞内下调Prox1 的表达水平可显著降低 MHCC-97H 细胞的侵袭能力以及在小鼠体内的转移能力。研究发现 Prox1促进肝癌细胞的转移可能是通过上调HIF-1a的表达以及通过提高HIF-1a蛋白的稳定 性而实现的。HIF-1a 表达水平的提高造成上皮－间质转化的发生，从而有利于肝癌细胞的 侵袭和转移。该项结果在8月份以“PROX1 promotes hepatocellular carcinoma metastasis by way of up-regulating hypoxia-inducible factor 1 expression and pr