CTLA-4基因外显子1的49位点基因多态性与T2DM.pdfVIP

CTLA-4基因外显子1的49位点基因多态性与T2DM.pdf

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独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工 作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地 方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含 为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。 与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明 确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名:—膨 签字日期:宦竺!年』月监日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、 使用学位论文的规定,同意大连医科大学保留并向国家有关部门或机 构送交学位论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授 权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据 库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位 论文。 论文作者签名: 指导教师签名: 葛垃) 签字日期: 型年!月卫日 CTLA.4基因外显子1的49位点基因多态性与T2DM 硕士研究生: 顾雁 指导教师: 苏本利教授 专业名称: 内科学 摘 要 背景糖尿病发病机制至今未明。l型糖尿病和某些2型糖尿病在临 床上很难区别,虽然T1DM和T2DM属于2类疾病,但在D细胞减退方 面可能存在共同机制。CTLA.4参与了T细胞免疫应答调控过程, CTLA.449刖G虽然与自身免疫性糖尿病相关,目前尚缺乏该基因与2 型糖尿病发病的相关性研究。 目的本实验之目的在于研究该CTLA.449~G基因变异与T2DM 发病的相关性,并比较了不同基因型的代谢特点,探讨是否该基因的检 出是否有利于从2型糖尿病中发现更多TlDM之可能。 方法1.实验对象:随机选取于铁路医院或我院住院确诊为2型糖尿 病诊断标准,(排除典型1型糖尿病患者及继发糖尿病患者);正常对照 组为铁路医院或我院住院病人或体检者39例(查餐后2h血糖以排除糖 耐量异常患者,排除糖尿病家族史者,无相关代谢疾病)。2.常规空腹 8.12小时,抽取受试者外周静脉血,离心取血清,提取人外周血有核 细胞基因组DINA,用对该区域设计的特异引物进行PCR扩增,用Bbv I酶酶切,用2.5%琼脂糖电泳区分不同的基因型。常规测定入选者胰 标;空腹去尿,短衣测量体重、身高、腹围,计算BMI,记录其病程, 是否应用胰岛素治疗等。分组进行统计学分析。 结果1.受试者基因分布情况:正常对照组AA、AG、和GG基因 型比例分别为lO.3%、51.3%和38.5%:正常对照组分别A和G等位基因 频率分别为为0.359和O.640。GG基因型为多数基因型。本次实验结果 符合亚洲人的基因分布特点。2.分析T2DM组基因型及等位基因频率 1.5%,而 得AA纯合子者占4.5%,AG杂合子占64.5%,GG纯合子占3 正常对照组AA、AG和GG基因型比例分别为10.3%、51.3%和38.5%; G的基因频率为0.555,正常对照组分别为0.359和O.“0。各组之间均 无统计学差异。3.通过对糖尿病和非糖尿病组的临床和生化指标的分 vs.5.6士1_3 析:糖尿病组的总胆固醇有下降趋势(4.9士1.2 vs.5.6士1.3,P=0.041);在AA,AG,GG组间有显著性差异(AA/AG组为 5.6士1.3, GG基因型有起病年龄相对更年轻的趋势(53士12.1 压、舒张压、1G等指标相对较低,但无统计学意义。 结论西班牙人和意大利人的结果不同,中国人oG基因型为多数 基因型,而AA

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