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与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明
确的说明并表示谢意。
学位论文作者签名:—膨
签字日期:宦竺!年』月监日
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论文。
论文作者签名:
指导教师签名: 葛垃)
签字日期: 型年!月卫日
CTLA.4基因外显子1的49位点基因多态性与T2DM
硕士研究生: 顾雁
指导教师: 苏本利教授
专业名称: 内科学
摘 要
背景糖尿病发病机制至今未明。l型糖尿病和某些2型糖尿病在临
床上很难区别,虽然T1DM和T2DM属于2类疾病,但在D细胞减退方
面可能存在共同机制。CTLA.4参与了T细胞免疫应答调控过程,
CTLA.449刖G虽然与自身免疫性糖尿病相关,目前尚缺乏该基因与2
型糖尿病发病的相关性研究。
目的本实验之目的在于研究该CTLA.449~G基因变异与T2DM
发病的相关性,并比较了不同基因型的代谢特点,探讨是否该基因的检
出是否有利于从2型糖尿病中发现更多TlDM之可能。
方法1.实验对象:随机选取于铁路医院或我院住院确诊为2型糖尿
病诊断标准,(排除典型1型糖尿病患者及继发糖尿病患者);正常对照
组为铁路医院或我院住院病人或体检者39例(查餐后2h血糖以排除糖
耐量异常患者,排除糖尿病家族史者,无相关代谢疾病)。2.常规空腹
8.12小时,抽取受试者外周静脉血,离心取血清,提取人外周血有核
细胞基因组DINA,用对该区域设计的特异引物进行PCR扩增,用Bbv
I酶酶切,用2.5%琼脂糖电泳区分不同的基因型。常规测定入选者胰
标;空腹去尿,短衣测量体重、身高、腹围,计算BMI,记录其病程,
是否应用胰岛素治疗等。分组进行统计学分析。
结果1.受试者基因分布情况:正常对照组AA、AG、和GG基因
型比例分别为lO.3%、51.3%和38.5%:正常对照组分别A和G等位基因
频率分别为为0.359和O.640。GG基因型为多数基因型。本次实验结果
符合亚洲人的基因分布特点。2.分析T2DM组基因型及等位基因频率
1.5%,而
得AA纯合子者占4.5%,AG杂合子占64.5%,GG纯合子占3
正常对照组AA、AG和GG基因型比例分别为10.3%、51.3%和38.5%;
G的基因频率为0.555,正常对照组分别为0.359和O.“0。各组之间均
无统计学差异。3.通过对糖尿病和非糖尿病组的临床和生化指标的分
vs.5.6士1_3
析:糖尿病组的总胆固醇有下降趋势(4.9士1.2
vs.5.6士1.3,P=0.041);在AA,AG,GG组间有显著性差异(AA/AG组为
5.6士1.3,
GG基因型有起病年龄相对更年轻的趋势(53士12.1
压、舒张压、1G等指标相对较低,但无统计学意义。
结论西班牙人和意大利人的结果不同,中国人oG基因型为多数
基因型,而AA
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