虫草素衍生物三乙酰基3羟基苯基腺苷对apoE小鼠早期动脉粥样硬化病变影响的实验分析.pdfVIP

目 录 中文摘要 英文摘要 符号说明 前言 材料与方法 1O 结果 l8 讨论 27 结论 3l 附图 33 参考文献 44 综述 48 致谢……………………………………………………一……………………………………………………．s7 原创性声明…………………………………………………………………………………………………58 虫草素衍生物三乙酰基一3一羟基苯基腺苷对apor小鼠。 Y1 研究童： 田翔宇 导师：赵振美 专业： 人体解剖与组织胚胎学 中文摘要 目的 基腺苷对apo矿小鼠早期动脉粥样硬化病变的影响及其可能的作用机制。 方法 本实验选用中国医学科学院实验动物研究所的51只雄性apoE乒小鼠。5周龄时， 疗组(2．5，5，lO ．高脂饲料(15．8％脂肪和1．25％胆固醇，北京华阜康生物科技股份有限公司)、添加羧甲 基纤维素钠(Carboxylmethyl 周。CMC溶剂、辛伐他汀和不同剂量的唧A每天通过灌胃给予实验动物。治疗6周 后，禁食12小时并麻醉，经内眦静脉取血，使用酶联免疫吸附法(EUSA)测定血浆 和甘油三酯(TG)等血清学指标。 解剖并分离主动脉弓，油红O内膜染色，进行斑块面积评估。主动脉根部靠近心 底的部位用于连续冰冻切片的制作，冰冻切片的厚度为8脚，切片开始的部位为主动脉 根部主动脉瓣开始出现处，直至主动脉瓣膜完全消失。每只鼠平均收集45张切片，抽 取其中5张(每间隔8张抽一张)用于油红O染色并进行亮绿复染，计算脂质染色阳性 P11lSSom哪6．0 面积(肛m2)，用hIlagc．Pr0 13c订ediaCyb明1etics)对斑块面积进行量化统 计分析。心底主动脉根部剩余的40张切片用于免疫组化，检测病变部位炎症相关因子 所得全部数据分析采用SPSSl3．0软件。 结果 1、血脂：不同剂量的呻A治疗6周后和模型组相比血浆总胆固醇、甘油三酯 和低密度脂蛋白胆固醇的水平未有显著性变化。而血浆高密度脂蛋白胆固醇的水平在 各剂量唧A治疗组较模型组均显著降低(p0．01)。 2、主动脉弓内膜油红O染色：不同剂量的唧A治疗组均能显著抑制动脉粥样 硬化斑块的形成，2．5、5．0和10m∥kg唧A治疗组与模型组相比病变面积分别减少 47％、45％和43％。 3、心底主动脉瓣处冰冻切片油红O染色：与模型组相比，2．5、5．0和10m眺g 剂量的T印M均显著抑制主动脉瓣膜处动脉粥样硬化病变的形成，斑块面积分别减少 40％、33％和35％。 4、炎症相关因子： 经唧A治疗后，唧A各治疗组炎症相关因子VcAM．1、 疗组与辛伐他汀组以及唧A各治疗组之间炎症相关因子VCAM．1、TF、NF一1出、 LOX．1表达无显著性差异(P值均0．05)。 5、与内皮保护相关的因子(iNOS、eNOS)：唧A各治疗组iNOS表达明显低 无显著性差异