紫杉醇治疗非小细胞肺癌的作用机理和临床应用进展（综述）.pdfVIP

遵义医学院 硕士学位论文 紫杉醇治疗非小细胞肺癌的作用机理和临床应用进展（综述） 姓名：王柳环 申请学位级别：硕士 专业：肿瘤学 指导教师：汤明;杨卫兵 缩略词表 紫杉醇…………………………………………………··Taxol 异环磷酰胺………………………………………………·IFO 去甲长春花碱一…………………………………………··NVB 依托泊苷、鬼臼乙叉苻……………………………………·VP．16 丝裂霉紊………………………………………………MMC 顺铀……………………………………………………DDP —#j$自·····························································CBP 微管…………………………………………………Treadmill 微管蛋白………………………………………………Tubulin 非小细胞肺癌…………………………………………··NSCLC 完全缓解…………………………………………………·CR 部分缓解…………………………………………………．PR 徽效……………………………………………………·恤 无效……………………………………………………-NC i±E展··························································．···PD 粒细胞集落刺：敬因子………………………………………G．-CSF 美国东部肿瘤协作组………………………………………ECOG 国际抗癌联盟……………………………………………．UICC 2 丝墨坠兰墼!竺i塑业堕堂堂塑兰兰些量壁垒茎 一一—— 紫杉醇治疗非小细胞肺癌的作用机理和临床应用进展 (综述) 研究生：王柳环导师：汤明杨卫兵 紫杉醇(Tax01)是从紫杉(Taxusbrevifolia)树皮或树叶中提取出来的具有 独特抗肿瘤作用的化合物。从1992年美圉FDA批准其上市．至今已经历了10 多年的时间。在此期间．世界各国的研究人员对它的抗癌作用机制和临床应用 进行了大量的研究．使其治疗肿瘤的疗效得到认可．临床适应症不断扩展，现 已成为治疗非小细胞肺癌的一线用药。本文就紫杉醇对非小细胞肺癌的作用机 制、临床应用以及进展情况综速如下。 1 紫杉醇的药理作用机制 微管系统是真核细胞骨架系统中的重要成分，微管由徼管蛋白聚合而成。 维丝构成一根微管。由于徼管是由瞰 B单体聚合而成，故具有极性。徼管是 一动态平衡的系统，每一根微管处于不断地聚合与解聚状态中，即不断地有微 管蛋白聚合加入微管中，同时又有微管蛋白解聚离开徼管。基础研究发现，细 胞正常有丝分裂终末相要求在纺锤体与染色体附着点上发生微管解聚。 紫杉醇的特殊的抗肿瘤机制在于它可以和微管蛋白结合。促进微管蛋白聚 合并抑制其解聚．故被称为徼管(treadmill)稳定剂。紫杉醇与徼管蛋白的a端 和B端同时结合，使后者聚合成稳定的无功能的多聚体，而且不再解聚。这种 多聚体耗竭了微管蛋白单体在细胞内的储备，稳定了突变型，终止细胞内生理 3 望墨堕兰堕!!竺!望塑堕堂堑塞生望些笪塑堡壅一—— 功能，使纺锤体和纺锤丝无法形成，从而停止有丝分裂过程．并抑制细胞的分 裂和增殖，阻滞细胞于G：期和M期而达到抗肿瘤的目的…。 在这点上，紫杉醇}j长春碱类．秋水仙碱类或鬼臼毒秦的作用不同．后遘 几种药物是微管装配聚合的抑制剂，通过抑制微管装配聚合而达到治疗肿瘤的 目的。 紫杉醇的抗肿瘤作用还与其诱导细胞凋亡有关。在林宣先等所