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天然药物化学 课程教案 课次 1 授课方式 （请打√） 理论课□√ 讨论课□ 实验课□ 习题课□ 其他□ 课时 安排 2 学时 授课题目（教学章、节或主题）： 第三章 苯丙素类 第一节 苯丙酸类 第二节 香豆素类 教学目的、要求（分掌握、熟悉、了解三个层次）： 让学生掌握。 让学生熟悉苯丙素类化合物的定义和类型。 让学生了解苯丙素类的生物合成途径。 （n=2～4） 生物合成：莽草酸经酪氨酸，再经脱氨、羟基化、偶合等反应形成苯丙素类。 合成苯丙素类的桂皮酸途径 二、苯丙酸类 植物中的苯丙酸类成分主要是桂皮酸的衍生物。 第二节 香豆素类 定义：香豆素（coumarin）是邻羟基桂皮酸的内酯，具有芳香气味。 结构特点：（1）香豆素类都具有苯骈α-吡喃酮母核基本骨架。（2）分子中苯环或α-吡喃酮环上常有羟基、烷氧基、苯基、异戊烯基等取代。6-位和8-位易于烷基化，常有异戊烯基等烷基取代。 一、香豆素的结构类型 （一）简单香豆素类 只有在苯环上有取代基的香豆素类。取代基包括羟基、甲氧基、亚甲二氧基、异戊烯氧基等。 （简单香豆素类）抗炎、抗菌 （二）呋喃香豆素类 香豆素的苯骈α-吡喃酮母核上的异戊烯基与邻位酚羟基环合成呋喃环者称为呋喃香豆素。 （呋喃香豆素类） 光敏作用，用于治疗白癜风、牛皮癣 （三）吡喃香豆素类 香豆素的6-位或8-位异戊烯基与邻酚羟基环合而成2,2-二甲基-α-吡喃环结构，形成吡喃香豆素。 （四）其它香豆素类 指α-吡喃酮环上有取代基的香豆素类。 （其它香豆素类） 促进胆汁分泌，用于急性胆道感染 二、香豆素的理化性质 （一）物理性质 颜色：香豆素在可见光下为无色或浅黄色结晶，在紫外光下常常显蓝色荧光，有的在可见光下也能观察到荧光。 溶解性：游离香豆素易溶于苯、乙醚、氯仿、乙醇；香豆素苷能溶于水、甲醇、乙醇。 （二）化学性质 1. 内酯性质 香豆素的α-吡喃酮环具有α,β-不饱和内酯性质，在稀碱液中生成顺式邻羟基桂皮酸的盐，酸化即闭环恢复为内酯。顺式邻羟基桂皮酸长时间在碱液中放置、或UV光照射，可转变为稳定的反式邻羟基桂皮酸。 顺式邻羟基桂皮酸不易获得，但当8-位取代基的适当位置上有羰基、双键、环氧等结构者，就可保留顺式邻羟基桂皮酸的结构。 2. 酸的反应 （1）环合反应：异戊烯基易与邻酚羟基环合。 （2）醚键的开裂：烯醇醚，遇酸易水解。 （3）双键加水反应。 3. 颜色反应 三、香豆素的分离方法 香豆素一般可用甲醇或乙醇从植物中提取，然后用石油醚、乙醚、丙酮、甲醇等溶剂依次提取浸膏，分成极性不同部位。 （一）酸碱分离法 利用内酯遇碱能皂化、加酸能恢复的性质分离香豆素。 缺点：①酸性、和酚性香豆素内酯类不能被分离出来。②碱易使结构中的其它酯基水解，发生酯交换等。③对酸碱敏感的香豆素类可能拿不到原物质。④侧链上的异戊烯基和邻酚羟基遇酸可环合；侧链上有环氧基的遇酸能开裂；侧链上的烯醇醚和丙烯醚极易为酸开裂。 （二）色谱方法 硅胶柱色谱：洗脱剂有己烷-乙醚、乙醚-乙酸乙酯等溶剂系统。 中性或酸性氧化铝柱色谱：洗脱剂有石油醚、氯仿、乙酸乙酯或它们的混合物溶液。 四、香豆素的波谱学特性 （一）荧光性质 ①香豆素在在紫外光下显示蓝色荧光。 ②导入7-OH后荧光增强，羟基醚化后则荧光减弱。 ③7-OH香豆素加碱可使荧光转为绿色，一般香豆素遇碱荧光都增强。 ④7-OH香豆 （二）紫外光谱 λ（nm） 峰强（lgε） 结构贡献 无含氧官能团取代的香豆素 274 4.03 苯环 311 3.72 α-吡喃酮环 7-OH/OCH3香豆素 217 强 315～330 强 240 弱 255 弱 （三）核磁共振谱 1H-NMR：芳香-H δ6～9.5，芳杂-H δ6～9.8。1H-NMR化学位移δ和J (Hz) 取代类型 7-羟基香豆素 3-H 6.2 ( d, J=9 ) 4-H 8.2 ( d, J=9 ) 5-H 7.7 ( d, J=9 ) 6-H 6.9 ( dd, J=9, 2.5 ) 8-H 7.0 ( d, J=2.5 ) δ100～13C-NMR化学位移δ C2 C3 C4 C4a C5 C6 C7 C8 C8a 160.4 116.4 143.6 118.8 128.1 124.4 131.8 116.4 153.9 举例讲解、多媒体讲解 作业、讨论题、思考题： 单项选择： 可与异羟肟酸铁反应呈紫红色的化