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资料三 保密内容(社外密) 证明技术上确有必要和使用效果的资料 生物化学杂志(JBC)285期 2 号1016-1022页，2010年1月8日 ?美国生物化学和分子生物学学会2010。 于美国印刷 钙敏感受体人类味觉中的关 2009年6月3日已接受准备出版，为已修订形式， 2009年10月19日发表，JBC待发表论文，2009年11月5日，DOI (数位物件识别号) 10.1074/jbc.M109.029165 日本川崎 2108681，味之素药物研究实验室、氨基科学实验室、食品公司及生命科学研究院通过人类感官分析，我们发现有各种各样的细胞外钙敏感受体（CaSR）激动剂可增强甜味、咸味及鲜味，尽管他们本身并没有味道。这些特征被称为“醇厚味”，并经常出现于传统的日本菜肴中。尽管GSH是一种典型的醇厚味物质（增味剂），方式。展示CaSR（C族G蛋白耦联受体[GPCRs] T1R1、T1R2及T1R3 [甜与鲜受体] 的一个类似物）增强的。我们确认了大γ-谷氨酰肽CaSR激动剂、包括GSH （谷胱甘肽γ-lu-Cys-Gly）以及γ-lu-Val-Gly，并显示出这些肽会引起醇厚味。进一步的分析显示了一些已知的CaSR激动剂，如Ca2+、鱼精蛋白、多聚赖氨酸、L-组氨酸以及西那卡塞（拟钙剂），也能引起醇厚味，且CaSR-、NPS-2143显醇厚味。是第一份指出CaSR在人类味觉中显著功能。CaSR2(1)是一种由1078个氨基酸组成（在人体内）的 C族G蛋白耦联受体。它在哺乳动物（2）中的细胞外钙稳态中核心。CaSR感知血钙水平的增高，转而抑制甲状旁腺激素分泌，刺激降血钙素分泌，尿钙排泄，从而降低血钙到正常水平。显然，CaSR不仅在甲状旁腺及肾脏中，还许多其它组织，如肝脏、心脏、肺、消化道、淋巴细胞、胰腺以及中央周围神经系统（3）。报告指出有多种类型物质具有CaSR活，包括阳离子如Ca2+ 及Gd3+，碱性肽如鱼精蛋白及多聚赖氨酸、以及多胺如精胺（3）。此外，CaSR被芳香族氨基酸His、Trp、Phe及Tyr并被其它氨基酸如Arg、Lys、Val以及Gly轻激活（4，5）。然而，钙外CaSR激动剂的生理联系却。营养价值的研究钙味觉。Tordoff及同事（6，7）报告了钙味觉钙摄入、食欲、体内平衡的生理机，并指出钙缺失增加钙的适口性。假设其中涉及到 CaSR（8）或特定的钙通道，没有研究能提供直接证据证明CaSR人类味觉。浓度高时是苦的。人类能确定五种基本味道，甜、咸、酸、苦以及鲜，这五种味道被认为是由特定的受体以及转导通路识别出的。在这五种基本味道以外，增味。具有醇厚味的物质（9-12），与五种基本味道不同，已多年。GSH （γ-谷氨酰半胱氨酸甘氨酸）一种典型的醇厚味物质，食品级酵母提物中，市面有售，用于使食品丰盛。醇厚味最初是由Ueda et al. (9, 10) 描述的，其从大蒜与洋葱的水提取物中将醇厚味物质离出来，并确认了GSH为主要活性。GSH本身是无味的；在有少量鲜味物质时，比如味精（MSG）及IMP，GSH 起协同的增。在该研究中，我们证实CaSR人体醇厚味，并报告了各种CaSR激动剂肽的发现，包括一种强力的醇厚味物质γ-glutamylvalylglycine （γ-Glu-Val-Gly）。Of Life Sciences, Ajinomoto Co., Inc., 1-1 Suzuki-cho, Kawasaki-ku, Kawasaki 210-8681, Japan. 电话：81-44-210-5845；传真：81-44-210-5871；Email:yuzuru_eto@。 2 所用的缩写为：CaSR，钙敏感受体；hCaSR， 人类CaSR ；MSG，味精；Abu，α- 氨基丁酸；PSE，主观等值；RT，反转录。 实验程序 – CaSR激动剂用于人类感官分析市售的食品添加，如乳酸钙（天空食品）、鱼精蛋白（）多聚赖氨酸（日本素）。 西那卡塞（13）与NPS2143（14）通过文献中的方法化学合成的，其活性通过使用与人类CaSR（hCaSR）瞬时转化的HEK-293细胞确定。其试剂均购于日本西格玛奥德里奇具有特。肽 – 在本次研究中使用到了下列肽：γ-Glu-Cys-Gly(GSH)及γ-Glu-Cys（日本西格玛奥德里奇）；γ-Glu-Cys (S-nitroso)-Gly (化学实验室)；γ-Glu-Ala、γ-Glu-Gly、γ-Glu-Met及γ-Glu-Abu-Gly (Bachem Feinchemikalien AG)；以及γ-Glu-Thr、γ-Glu-Val (