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2012 年 第 57 卷 第 25 期：2341 ~ 2353 《中国科学》杂志社 评 述 SCIENCE CHINA PRESS 纳米材料作为重大疾病疫苗载体或佐剂的研究进展 许利耕, 陈春英* 国家纳米科学中心, 中国科学院纳米生物效应与安全性重点实验室, 北京 100190 * 联系人, E-mail: chenchy@ 2012-05-02 收稿, 2012-06-04 接受 国家科技重大专项(2012ZX10001-008)和国家自然科学基金资助 摘要 目前, 研究开发出安全性好且能有效刺激机体细胞免疫和体液免疫的疫苗及其载体和佐剂 关键词 是绝大多数传染病疫苗研发中的瓶颈问题. 鉴于病毒载体疫苗潜在的安全性问题, 近年来 DNA 纳米材料 疫苗和亚单位疫苗如蛋白质疫苗等新型疫苗逐渐成为重大疾病防治研究的热点. 然而 DNA 和蛋 疫苗 白质较难进入机体且易被酶降解导致了疫苗较差的免疫原性. 要解决这些问题需借助于合适的疫 载体 佐剂 苗载体或佐剂. 可用于人体的两种佐剂(铝佐剂和MF59) 主要激活机体的体液免疫, 对细胞免疫的 重大疾病 调节作用较弱, 这对于预防和治疗胞内病原体如病毒等的感染显然是不够的. 作为非病毒载体, 纳米材料具有较好的生物相容性和独特的理化性质, 如易于加工修饰、促进功能分子入胞、保护 DNA 和蛋白质等免受降解, 在疫苗载体或佐剂的研究与开发过程中逐渐成为关注的热点. 目前, 已 有一些纳米材料在实验动物水平显示出较好的载体作用或佐剂活性. 本文将总结分析纳米材料作 为载体或佐剂的研究进展与应用前景, 为更加科学合理地设计纳米材料用于疫苗领域提供参考. 疫苗在预防和治疗重大传染病从而保护人类免 疫反应, 而这些蛋白质影响着免疫系统中各种细胞 受侵害的过程中发挥着极其重要的作用. 目前, 临床 对纳米材料的摄入以及纳米材料与血液中其他组分 上绝大多数疫苗以减毒或灭活的细菌或病毒为载体, 的相互作用[2,3]. 本课题组前期研究发现, 人血清中 具有良好的免疫原性, 免疫一次或两次即可有效引 多种蛋白质可竞争性结合于单壁碳纳米管, 并最终 起机体的系统免疫反应, 但其极有可能回复毒力且 影响碳纳米管与细胞的相互作用方式, 且可降低碳 稳定性较差, 从而限制了其在临床中的广泛使用. 同 纳米管的细胞毒性作用[4]. 目前临床前的安全评价数 时, 目前临床上批准用于人体的佐剂主要为铝佐剂 据显示, 与传统药物相比, 纳米颗粒并不具有内在的 和MF59 两种, 然而这两种佐剂主要刺激机体产生体 免疫毒性作用, 且将药物包裹于纳米材料载体后, 可 液免疫反应, 很难刺激细胞免疫反应的发生[1], 这对 降低药物的副作用, 同时对纳米材料进行修饰后可 于预防和治疗病毒等胞内病原体的感染显然是不够 实现药物在靶向组织的有效释放, 提高药物的生物 的. 研究开发出安全性好且能有效刺激机体细胞免 利用度[5]. 目前, 尚未有研究表明纳米材料免疫动物 疫和体液免疫的疫苗及其载体和佐剂成为绝大多数 后可以刺激机体产生特异性的抗体. 由于纳米材料 传染病疫苗研发中的瓶颈问题. 可