小鼠肝细胞胰岛素信号转导系统的动力学研究.pdfVIP

细胞胰岛素信号转导相关磷蛋白有EGFR 底物15、信号转导子、热休克蛋 白86、磷脂酰肌醇3 激酶α调节亚基、蛋白激酶Cα 、SHC、蛋白激酶B （PKB ）、磷脂酰肌醇3 激酶γ 调节亚基、MAPK 信号整合激酶 1、MAPK 磷酸酶 3 、14-3-3 蛋白 α/β，糖代谢相关蛋白有糖原合酶底物 （Glycogenin-1）等；获得磷蛋白Shc、PKB 、MAPK 磷酸酶3、Glycogenin-1、 14-3-3α/β等的时间动力学曲线，曲线均呈峰型，其中MAPK 磷酸酶3 的曲 线高峰在5min ，Shc、PKB 、Glycogenin-1、14-3-3α/β的曲线高峰在20min。 结论：在细胞整体水平，持续高浓度的胰岛素刺激下，磷蛋白不再表现为 在纯化体系时呈现的持续激活状态，而是激活后很快恢复至低水平磷酸化 状态，表明在细胞整体水平，每个磷蛋白表现的动力学行为是受到整个信 号转导系统整合后的动力学行为，从而可以认为，胰岛素信号转导途径之 间存在相互交流，并且这种相互作用对其产生最终效应有影响；在细胞水 平，由于这种相互交流，信号转导系统产生了新的系统特性，使细胞对持 续高浓度的胰岛素刺激产生了自适应控制性。 关键词：小鼠；肝细胞；胰岛素；信号转导；动力学；磷蛋白；同位素标 记 ..