α-萘基缩水甘油醚对映体的毛细管区带电泳手性拆分.pdfVIP

第37卷 分析化学 (FENXIHUAXUE) 研究简报 第 11期 2009年 11月 ChineseJournal ofAnalyticalChemistry 1695—1699 - 萘基缩水甘油醚对映体的毛细管区带电泳手性拆分 肖溶 张 丹 杜培刚 罗月影 赵 欣 刘 燕 张 乾 (四川大学华西药学院，成都 610041) (贵州省首钢水钢总医院临床药学实验室 ，六盘水 553028) 摘 要 建立了毛细管区带电泳手性拆分O／-萘基缩水甘油醚对映体的方法。考察了不同手性拆分试剂对手 性选择性的影响，实验结果表 明，20mmol／LH，PO一三 乙醇胺 (pH2．5)、2％ (w／V)HS -CD、毛细管温度 20℃、运行电压一18kV为最佳分离条件 ，在该分离条件下 Ot．萘基缩水甘油醚对映体实现基线分离。方法简 便、准确 ，可用于OL一萘基缩水甘油醚的手性拆分和对映体过量值 (ee，％)测定。 关键词 Ot一萘氧缩水甘油醚，手性拆分 ，毛细管电泳 ，环糊精 1 引 言 环氧化合物是有机合成中非常重要的合成砌块和中间体，其中以外消旋混合物形式存在的端基环 氧化合物因其价廉易得更是备受关注 ¨。在试 图获得高光学纯的环氧化物的研究中，Jacobsen等 发 展的以水为唯一试剂，通过手性 Salen—Co㈣络合物(即Ⅳ，Ⅳ一双 (3，5一二叔丁基亚水杨基)一1，2-环己二亚 胺合钴)(图1)催化外消旋末端环氧化合物的水解动力学拆分(Hydrolytickineticresolution，HKR)，以高 立体选择性和高产率同时获得在有机合成 中具有重要应用价值的手性末端环氧化合物和手性开环产 物，通过进一步的官能团转换，可 以很方便地合成许多有生物活 性的手性化合物 。 O／一萘基缩水甘油醚 (Naphthylglycidicether，NGE)即3-(一萘氧 t-B 基)1，2一环氧丙烷，广泛用于医药和精细化工，光学纯的NGE可用 于合成多种天然产物和药物分子，如肾上腺素受体阻滞剂普萘洛尔 (Propranlo1)-6]、萘哌地尔 (Naftopidil) 等。手性分析分离技术 图1 (R，)一N，N，_双(3，5．二叔丁基 是进行手性化合物研究的前提，研究该化合物的高效拆分技术和 亚水杨基)一1，2-环己二亚胺合钴醋酸 方法对于HKR的反应进程监测、催化剂性能的评价 以及产品对 盐的结构式 映体过量值 (ee，％)检查均有重要的意义。 Fig·1Structureof(R，R)。salenCo(m) NGE对映体的拆分均采用手性固定相液相色谱法或气相色 UA。 谱法 ]，迄今未见采用毛细管电泳进行拆分的报道 。毛细管 电泳法简便、高效、样品消耗少、抗污染能 力强，特别适合于反应进程的监测 。本实验以7种 中性和电负性卢一CD为手性选择剂，系统研究毛细管 区带电泳法拆分NGE对映体的条件，比较不同 一CD的手性识别能力，获得了满意的结果。 2 实验部分 2．1 仪器与试剂 CESystem型高效毛细管 电泳仪及 ChemStation工作站 (美 国Agilent公司)。未涂层熔融石英毛细 管 (38．5cm×50 m，有效长度30cm，美国PolymicroTechnologies公司)。pHS一828型精密pH计 (贵阳 学通仪器仪表有限公司)。SartoriusBS-224S电子天平 (北京赛多利斯仪器有限公司)。LGJ一10D冷冻 干燥机(北京四环科学仪器厂)。RE-52AA旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器厂)。 卢一CD、2，6-Z．甲基 一环糊精(DM43一CD，取代度 1．7～1．9)和2一羟丙基 一环糊精(HP43．CD，平均取 代度～0．6)购于Fluka公司；羧甲基 一环糊精(CM 一CD)[83、磺丙基JB．环糊精 (SPE 一cD) ．】、磺丁基 卢一环糊精 (SBE 一cD) ，m]、HS43一CD[“，挖]、(，S)一NGE[参考有关文献合成；(R)．环氧氯丙烷 (Aldrich 2009-03-07收稿 ；2009-07-02接受 本文系贵州省卫生