喹诺酮类抗菌药研究的新进展.pdfVIP

2005年抗茵药物研究与临床应用进展学术研讨套 喹诺酮类抗菌药研究的新进展 张致平 中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所北京100050 喹诺酮类抗菌药已由第一代发展到第三代，在新旧世纪之交，这类药物研究出现两犬值得关注的动向。 第一，若干第四代喹诺酮陆续问世。第二，注意研究结构变幅更大的喳诺酮，已有两种开始上市，有人称 之为异型氟喹诺酮(或非典型氟喹诺酮)。兹简要评述于下： 一、第四代喹诺酮类抗菌药 个靶能，与以往上市的主要作用于DNA促旋酶的喹诺酮品种相比，既保留了对革兰阴性菌的良好作用， 又增加了以下特点： 1．抗革兰阳性细菌活性增强，尤其抗肺炎链球菌(包括对青霉素敏感与耐药株)活性明显增强，抗结核 分支杆菌与其他分支杆菌活性也有所增强； 2．对厌氧菌包括脆弱拟杆菌的作用增强； 3．抗衣原体、支原体、军团菌、弓形体等非典型病原菌的活性增强。 4．在支气管黏膜、肺组织及肺巨噬细胞内药物浓度显著高于血药浓度。 (一)近年上市的第四代喹诺酮 近年有4种第四代喹诺酮陆续上市，还有一些品种正在研究中。 表1．近年上市的第四代喹诺酮 鼍：羽O=n苦磁。：§砷 其西沙星 加将沙g口陆沙目吉米妙4 图1．近年上市的第四代喹诺酮 1．莫西沙星… 抗菌活性：具有很强抗革兰阳性菌活性，抗肺炎链球菌(青霉索敏感株)MtCgo为0．06～0．25 u u ug／ml。抗大多数革2-：1强性苗活性与环丙沙星相 g／“，金黄色葡萄球菌为0．12 g／ml，PRSP为O．12～0．25 似。对脆弱拟杆菌等厌氧菌亦有较高抗苗活性。对嗜肺军团茵、肺炎支原件与肺炎农原体等也有较强作用， u MICgo分别为0．015、0．06-0．12与0．03—1 g／ml。 ◇ 广州白云山制药股份有限公司 大套报告 u I一3h，C，Nax为3．1g／ml，t∽ 药动学：口服吸收完全，生物利崩度为91％，单刺口服400mg，Tmax u lh．Cmnz为4．1 为12h。每曰口服1次400mg，3d斤达稳态浓度3．2 g／ml。单荆静脉给药400mg，Tm口x u u g／ml。每日静脉给药1次400mg，达稳态浓度4．1—5．9g／ml。莫两沙星的mL清蛋白结台率为45％．表观 分布容积为1．7～2 7L／kg。 临床试验：适应证为由敏感性细菌所致慢性支气管炎急性加重(AECB)，幸}=区获得性肺炎(CAP)，窦炎． 为95 3％，头孢曲松为92．9％；细菌清除率：莫西沙星为917％，头孢曲松为93．3％；不良反应：莫西沙星 3％．头孢曲松为28．3％。 为加．8％，头孢曲松为9．1％，6个月内复发率：莫西沙星为23 2．加替沙星【21 抗菌活性：抗金黄色葡萄球菌与表皮葡萄球菌(包括甲氧西林耐药菌)等革兰阳性菌的MICgo为 u O．20—6．25 g／ml，比环丙沙星、氧氟沙星强，而与托舒沙星相似，抗脆弱拟杆菌与艰难梭菌等厌氧菌的活