艾得辛对RA骨保护作用.pptVIP

先声药业 福建抗炎镇痛药事业部 林键 破骨细胞：艾拉莫德通过抑制NFATc1抑制破骨细胞的生成和骨吸收，同时不干预细胞周期。 RA软骨：艾拉莫德独特抑制MMP-1/MMP-3，能够充分保护RA软骨。 成骨细胞：艾拉莫德促进成骨细胞分化，是目前为止发现的唯一具有该作用的DMARD RA大鼠模型：艾拉莫德明显保护关节炎大鼠的骨组织，能够显著抑制骨吸收和骨髓水肿 尊敬的各位老师：我是先声药业艾得辛的销售代表xxx。非常荣幸有机会向大家介绍先声药业的1.1类新药艾得辛。 与MTX和来氟米特不同的是，除了可以抑制炎性因子和破骨细胞，还可以通过促进成骨细胞分化的关键转录因子osterix分化来促进骨重建。 艾得辛在骨形态发生蛋白（BMP）存在的条件下，可以使osterix的表达水平提高3倍。 艾得辛在胶原诱导性关节炎（CIA） 大鼠模型中结果显示：MRI检测结果：艾得辛能够几乎完全抑制了CIA的炎症和骨髓内水肿。CT检测结果显示：艾得辛还能够显著抑制骨吸收和关节破坏。提示艾得辛可阻止RA引起的骨流失. 艾得辛对RA的骨保护作用 RA关节内的免疫损伤过程 N Engl J Med 2011;365:2205-19. Yongwon Choi. et al. Nat Rev Rheumatol. 2009; 5(10): 543–548. 正常人的骨平衡及RA骨吸收 Schett, G. Gravallese, E. Nat. Rev. Rheumatol. 8, 656–664 (2012) RA滑膜炎破坏了骨内环境的稳定 抑制骨破坏治疗RA关键之一 Lories, R. Nat. Rev. Rheumatol. 2011; 7: 700–707. RA滑膜炎的破坏与关节修复功能缺失 RA骨破坏是滑膜炎导致的成骨细胞分化被阻断，破骨细胞活动增加；同时还与骨关节的修复功能缺失有关。 促进成骨细胞分化，恢复骨内环境平衡很重要 艾得辛对RA的骨保护作用 抑制破骨细胞，有效骨保护 抑制破骨细胞生成 - by H. Murao,et al(2012) 对RA的软骨保护 抑制金属蛋白酶MMP-1、MMP-3 - by Du F,et al(2012) 促进成骨细胞分化 ，促进骨重建 促进Osterix分化来促进成骨细胞分化- by Kuriyama K,et al(2002) 全方位的骨保护作用： 艾得辛多靶点抑制破骨细胞和骨侵蚀的作用 Schett, G. Nat. Rev. Rheumatol. 8, 656–664 (2012) Igratimod Igratimod NFATc1 H. Murao研究了艾得辛在体外对破骨细胞生成的影响，并与其他DMARDs进行对比，结果发现： 艾得辛呈剂量依赖性的显著抑制TRACP(一种磷酸酶)的活性，但不影响细胞的增殖，它还降低TRACP阳性的多核细胞的数量 艾得辛抑制了成熟破骨细胞的骨吸收活性 艾得辛通过抑制NFATc1的表达来抑制破骨细胞的生成和骨吸收，与其他DMARD不同，这种抑制并没阻止细胞增殖(来氟米特和MTX都抑制细胞增殖) 艾得辛抑制破骨细胞生成和骨吸收 注：NFATc1- Nuclear Factor of Activated T cells 活化T细胞核因子 2012EULAR 基质金属蛋白酶与RA 基质金属蛋白酶 促进新生血管形成 激活具有潜在 活性的蛋白质 基质金属蛋白酶(MMPs)，主要由成纤维样滑膜细胞(FLS)分泌的。在类风湿关节炎的关节软骨破坏过程中起到关键的作用。 。 艾得辛通过抑制MMP-1和MMP-3保护软骨组织 促进骨形成 参与软骨细胞 外基质的降解 艾得辛抑制MMP-1和MMP-3 Du F et al. Int Immunolpharmarco 2012 online first Ⅲ期临床试验患者血样MMP的检测提示，艾得辛显著抑制RA患者的MMP-1 和MMP-3。 MMP-1 MMP-3 ng/ml ng/ml * * * * * Du F et al. Int Immunolpharmarco 2012 online first 艾得辛抑制MMP-1和MMP-3 ng/ml ng/ml ng/ml * * * * * * * ng/ml ng/ml ng/ml * * * * * ** * * * 艾得辛抑制RA滑膜细胞的侵袭性 Du F et al. Int Immunolpharmarco 2012 online first IL-1β、IL-17和TNF-α等细胞因子部分通过激活RA成纤维滑膜细胞(FLS)分泌MMPs的生成来破坏关节。研