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化疗药阿霉素大鼠心肌损伤模型的建立及监测进展 广西医科大学附属肿瘤医院麻醉科（广西南宁市，530021） 杨鹏举 何并文※ 黄冰 温文钊（※责任作者，email: bingwenhe@，电话：0771-5359200） 阿霉素（ADM）属蒽环类抗癌抗生素，具有抗瘤谱广、抗瘤活性强的特点，临床上广泛用于治疗多种恶性肿瘤。但临床和实验研究发现，ADM 可导致严重的心脏毒性，表现为用药早期出现各种心律失常，晚期出现剂量依赖性充血性心力衰竭等[1]。ADM导致大鼠心肌损伤的模型常被用，现就和监测项目有关问题 一、大鼠心肌损伤动物模型的建立ADM的心脏毒性作用主要分为两类[2]: （1）急性毒性作用, 主要表现为房性或室性心律失常；（2）慢性毒性作用，主要表现为ADM剂量依赖性心肌病。者都可导致心力衰竭, 因此，ADM心肌损伤的动物模型也可分为急性和慢性种。 （一）大鼠急性心肌损伤模型。 通过尾静脉或腹腔一次性注射ADM 5mg·kg -1[2,5]一次性腹腔注射ADM 10 mg·kg –1[3]20mg·kg-1[3,4]以及40 mg·kg-1[3]等方法制作成功。 （二）大鼠亚急性心肌损伤模型。 1、经尾静脉注射ADM 2mg·kg-1, 1 次/W, 连续4 W, 累积剂量为8mg·kg-1 [2]。 2、尾静脉注射ADM 4 mg·kg-1, 1 次/ 5 d，共3 次, 累积剂量为12.0 mg·kg-1 [6]。 3、实验开始后第2d、4d 腹腔注射ADM 1 mg·kg-1; 第6d、8d 腹腔注射2 mg·kg-1; 第10d、12d 腹腔注射3 mg·kg-1， 第14d、16d 腹腔注射4 mg·kg-1, 共16天，累计用药剂量达20 mg·kg-1 [7]。 4、腹腔注射ADM 2.50 mg·kg-1，隔日1 次，共6次（11 d）, 累计用药剂量达15mg·kg-1 [8]。 5、尾静脉注射ADM 2 mg·kg-1，1次/W，共3W，第4W 5mg·kg-1，第6W 6mg·kg-1，第8W 7mg·kg-1，累计用药剂量达24mg·kg-1[9]。 6、尾静脉注射ADM 1.5mg·kg-1，共8W，计用药剂量达15mg·kg-1[10]。 7、尾静脉注射ADM，2mg·kg-1· W-1, 用药时间为10 W，累计用药剂量20mg·kg-1 [11]。 二、监测项目 （一）心电图。 常规化疗后，平均有10％（范围0％-40%）的患者出现心电图（ECG）异常[13,14]；大剂量化疗后，25％有异常，但ST-T改变、房性和室性心律失常都无特异性，而且大多是暂时性；40%的ECG QRS波会有10％的变化[15]。因此，ECG对诊断心脏毒性的特异性和敏感性均低。（）左室收缩功能。 左室射血分数（LVEF）常用来监测化疗后心肌损伤，心衰发生前LVEF降15％-45％，特异性好，但敏感性差。Palmeri ST报道[16]，用估计LVEF可提高LVEF敏感性，但技术和设备复杂，应用严重受限。 （）舒张功能。 目前认为, 化疗后早期心肌毒性监测指标舒张功能异常要早于收缩功能，但是舒张功能受血流动力学的影响大，尤其是心率、血容量、血压的影响，特异性也较差[17]。 （）心内膜心肌活检。 经右室行心导管心内膜心肌活检是一种高度特异性和高度敏感性的方法，但这种方法是侵入性的，并且需要专业人士和特殊器械，费用昂贵，不能在临床普遍开展，因此只有在难以确诊时采用[12]。最近研究发现[18,19]，应用M型超声监测心肌纤维M型超声监测从损伤敏感性很高的指标，损伤，比其它方法发现更早的化疗相关性心肌损伤。 （七）（CK）、CKMB）、LDH）AST）。 目前，CK仍临床判断心肌损伤的血清标志物之一。但由于CK并非心脏所特有，也存在于骨骼肌、平滑肌、脑、肾等其它组织的细胞浆中，因此除心肌损伤外，在骨骼肌损伤、电击复律、溶血、胸部创伤等情况下均可致CK不同程度的升高，并在循环中存在一定时间；此外麻醉、血液流变学的变化、体外循环期间脑、肾脏的低流量灌注也可致CK升高，使其对心肌损伤的诊断特异性降低[21]。 CKMB是CK的三种同酶之一，主要存在于心肌细胞中，CKMB的升高能够比较特异的反映心肌细胞损伤的程度，但对诊断轻微心肌细胞损伤的敏感性差[22]。LDH、AST亦非心肌特有，特异性和敏感性也均差。 三、新的监测项目 目前，一些敏感性很高的方法已用于化疗引起损伤的监测，如反映敏感指标分散性，特异反映损伤生化指标Mason JW等[20]研究发现，损伤的敏感方法，但它的特异性需要进一步研究，应用受到限制。 （二）Cheng V等[21]认为，损伤引起损伤的监测中，损伤的敏感指标之一，但需要作进一步