牛樟芝三萜类的结构与生化活性 李顺来.docVIP

牛樟芝三萜類的結構與生化活性 李順來 一般三萜類依其結構可再細分為麥角甾烷(ergostane)和羊毛甾烷(lanostane)兩大類。Ergostane和lanostane在化學結構上非常相近，僅在C29，C30有所不同，lanostane在這兩個位置比ergostane多了甲基分子，因此極性較低。羊毛甾烷(lanostane)被氧化即變成羊毛固醇（lanosterol），在動物體內，lanosterol會被進一步轉化為動物性膽固醇（cholesterol），及固醇類(sterols)。相同的，麥角甾烷(ergostane)也會被氧化變成麥角固醇（ergosterol），在植物及真菌中ergosterol會被轉換成植物性膽固醇（phytosterol），固醇類皂素（steroidal saponins）lanosterol）三萜類，如zhankuic acids A, B, C和antcin K，大多具有化學異構物(isomers)，在高解析液相層析儀(HPLC)可以看到許多個相鄰的波峯，但其UV全光譜的形態可能完全相同，因此很難單靠HPLC就可判斷其間的差異。儘管三萜類化學異構物的結構差異性不大，但對人體的藥效可能有天壤之別，除非將一個、一個成份分離出來並鑑定其化學結構，及評估其個別藥效，否則很難判定何者才是真正具有療效的活性成份。因此單純用HPLC的圖譜去認定牛樟芝三萜類的含量及品質，其實是與事實相背離的。坊間有人以分析三萜類的HPLC條件來分析牛樟芝代謝產物，並由HPLC圖譜吸收面積高低來宣稱產品的三萜類含量及品質優劣，這種作法其實有誤導消費者之疑。三萜類在254nm的波長之下的確具有最高的吸光值，但並非所有在此波長之下具有吸光值的成份都是三萜類，在未實際了解牛樟芝三萜類的結構及藥理活性之前，HPLC的圖譜僅能當作該產品品質管控上的指紋辨識標準，但無法作為判定產品好壞的依據。 在動物、真菌或植物體裡，cholesterol， lanosterol及ergosterol 在生理或生化方面均扮演著非常重要的角色，研究證實了cholesterol， lanosterol及ergosterol分別是動物、植物和真菌經由squalene 生合成sterol 途徑之中間產物，在此生合成途徑中，配合順序不同的C-4、C-14之去甲基(demethylation)，C-24 的甲基化(methylation)、氧化還原及雙鍵等步驟，可得到不同的類三萜化合物，這些類三萜廣泛存在於生物體中，對於生物演化上佔有其關鍵的地位。cholesterol， lanosterol及ergosterol等三種類原本存在於不同生物體內，因其代謝途徑相同，結構也非常類似，因此會相互干擾彼此的生化功能。若進一步比較cholesterol， lanosterol及ergosterol三者結構之差異，我們可發現，ergosterol與cholesterol在結構上比lanosterol更為相近(圖十九)，因此ergosterol比lanosterol更容易影響cholesterol在動物細胞膜上的生化功能。目前牛樟芝的活性成份雖尚未完全了解，但由結構分析牛樟芝的三萜類屬ergosterol，而功能性評估也證實牛樟芝三萜三萜三萜erol所構成，其他藥用菇的三萜lanosterol的衍生物，因此牛樟芝的三萜erol三萜lanosterol的三萜cholesterol 結構極端相近的ergosterol為主的三萜cholesterol）是動物細胞膜的重要組成物質，膽固醇的代謝與細胞成長週期有很密切的關係。牛樟芝所含的氧化型類三萜化合物與膽固醇很接近，所以很容易干擾動物體膽固醇的代謝及細胞膜合成的生化過程，因此ergosterol三萜化合物對細胞的成長週期與生理代謝會有很大的影響，這或許可解釋牛樟芝子實體具有降低膽固醇，誘導腫瘤細胞凋亡，甚至將癌症細胞反轉成為正常細胞的功能的原因。 另外，根據台灣研究牛樟芝的權威-張東柱博士的分析:野生牛樟芝子實體、不含牛樟木材的洋菜營養培養基栽培牛樟芝子實體、野生牛樟芝菌絲體、與洋菜營養培養基培養牛樟芝菌絲體的三萜類成分有很大的差異。其中以野生子實體含有最豐富的麥角固醇的三萜類，洋菜培養培養基栽培的子實體除含有羊毛固醇的三萜類成分外，也含有一些野生子實體特有的麥角固醇三萜類，如zhankuic acids A, B, C和antcin K。野生菌絲體不含任何子實體特有麥角固醇的三萜類，但含有一些非子實體特有之羊毛固醇的三萜類如sulphurenic acid, dehydrosulphurenic acid, eburicoic acid和dehydroeburicoic acid，及牛樟菇特有的單酚化合物4,7-dime