顺式硝基烯类新烟碱化合物结构多样性衍生及生物活性与研究.docVIP

顺式硝基烯类新烟碱化合物结构多样性衍生及生物活性研究 李忠，邵旭升，徐晓勇，钱旭红 上海市化学生物学重点实验室，华东理工大学 药学院，上海 200237 摘 要：新烟碱类杀虫剂因杀虫活性高是新农药创制的重要热点领域。以顺式构型出发点，设计合成了四类高活性具有顺式构型化合物以吡虫啉[1]为代表的新烟碱类杀虫剂因杀虫活性高，杀虫谱广，对哺乳动物和水生动物毒性低，且有良好的系统物性及适当的田间稳定性和环境友好性，成为新农药创制的重要热点领域[2]。但是由于吡虫啉过量频繁使用造成的较为严重的抗性问题以及由于结构相似性带来的新烟碱杀虫剂之间的交互抗性[]，在一定程度上限制了虫害防治方面的用药选择性[3]，成为制约此类化合物发展的重要问题。 在药物创制中，小分子的活性构型往往是影响化合物活性及作用机制的关键，新烟碱类化合物中的C=N或C=C双键均存在顺反两种构型。Kagabu等对吡虫啉的晶体结构分析发现吡虫啉反式结构占主要优势[4]（图1 1a），Casida进一步通过计算来证实无论在气相还是在水相中吡虫啉的反式异构体占主要部分[5]。然而拜耳公司通过引入双环结构固定化合物为顺式结构，也同样发现了具有显著生物活性的化合物[6]（图1 1b），Casida报导了该化合物对果蝇烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）具有很强的亲和力[7]。现在的作用模式也是基于反式结构基础上的，Casida也据此推出