贯叶金丝桃素及其衍生物的合成与神经药理学研究进展.pdfVIP

维普资讯 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第5期2007年5月 ·789· 贯叶金丝桃素及其衍生物的合成与神经药理学研究进展 梁颖华，王冬梅 ，杨得坡，郭镇 明，李文敏 (中山大学药学院 生药学与天然药物化学实验室，广东 广州 510080) 摘 要：贯叶金丝桃素是抗抑郁植物药贯叶连翘及其制剂的重要活性成分，具有独特的acylphlorogluciol结构，但 其遇光、氧气、热极易发生化学氧化降解。贯叶金丝桃素除具有抗抑郁作用外，还具有抗肿瘤、抗菌、抗阿尔茨海默 病、促进学习记忆等多方面的药理活性，是 目前国际上研究的热点天然药物之一。综述近年来贯叶金丝桃素的结构 修饰与改造的研究进展，总结了贯叶金丝桃素及其衍生物在抗抑郁、抗阿尔茨海默病等方面的神经药理活性，并在 此基础上展望 了以贯叶金丝桃素为先导化合物开发新药的研究前景 。 关键词：贯叶金丝桃素 ；抗抑郁 ；阿尔茨海默病 ；神经药理学 中图分类号：R282．71 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2007)05—0789一O3 Advancesinstudieson synthesisandneuropharmacologyofhyperforinanditsderivatives LIANG Ying—hua，W ANG Dong—mei，YANG De—po，GUO Zhen—ming，LIW en—min (LaboratoryofPharmacognosticsandNaturalDrugChemistry，SchoolofPharmaceuticalSciences， SunYat—senUniversity，Guangzhou510080，China) Keywords：hyperforin；antidepression；AlzheimerSdisease(AD)；neuropharmacology 贯叶金丝桃素 (hyperforin，HF)是贯叶连翘花枝 中的脂 1．1 醚类衍生物：Verotta等L7]用HF(图1一a)与重氮 甲烷或 溶性成分，也是贯叶连翘及其制剂抗抑郁的重要活性成分之 甲醇反应生成 了在 C一7氧原子上烷基化的HF甲醚(图1_b)， 一 [】]， 同时还具有抗肿瘤 、抗菌、抗阿尔茨海默病与促进学习 HF与 NaH及碘 甲烷在 DMSO溶液 中反应则生成 了C一8位 记忆等多方面 的药理活性 [2 ]，是 目前 国际上研究的热点天 上引入 甲基 的产物 (图 1一c)。在 O一还是C一上发生烷基化取决 然药物之一 。 于反应试剂的亲电性及空间排列的要求，重氮 甲烷作为强亲 HF因其独特的结构、显著的药理活性，丰富的天然资 电子试剂与氧原子反应，而碘甲烷则优先与碳原子反应。 源而有着广阔的开发前景。但其对光、热和氧气极其敏感 ，常 温下存放几个星期甚至几天便完全被氧化[6]。HF的高度不 稳定性对该化合物的深入研究和药用开发造成 了一定的艰 度。因此，对其进行结构修饰与改造 ，使其能在常态下保持稳 定的化学特性，并保留着增强原有的药理活性，具有重要 的 意义 。 本文就近 1O年来对 HF进行结构改造 的研究报道进行 了总结 ，并综述了HF及其衍生物抗抑郁、抗阿尔茨海默病 的神经活性及作用机制，以期进一步推动对HF及其来源植 图 1 贯叶金丝桃素及其 甲基化衍生物 物贯叶连翘的研究、开发和利用 。 Fig．I Hyperforin and itsmethylatedderivatives 1 贯叶金丝桃素衍生物的合成 1．2 酯类衍生物：用酰氯或酸酐对HF的C一7位上羟基酰