对映体制备性分离方法进展.pdfVIP

化学通报　1997 年 第 2 期 ·17 · 对映体制备性分离方法的进展 李雷鸣　高连勋　丁孟贤 ( 中国科学院长春应用化学研究所, 130022) 摘要　旋光性化合物越来越引起人们的关注。外消旋体拆分法是获得单一手性化合物的重要途径。 本文综述了近年来制备性对映体拆分中发展比较快的手性固定相液相色谱法和膜拆分法。 关键词　手性　对映体拆分　手性固定相　膜拆分 法。化学不对称合成及生物不对称合成近 20 年 1　前言 来取得了长足进步, 并且已开始进入工业化生 一个半世纪以前, 人们就对手性分子有了 产。但是化学不对称合成高旋光收率 ( 如 . ee ) 认识。1848 年, L ou is Pasteu r 用放大镜和镊子 90% 以上 的反应仍然有限, 即使如此, 所得 成功地分离了酒石酸钠铵盐的外消旋体, 他的 产物的旋光纯度对于多数应用仍不够高。生物 先驱性工作标志着手性分离的开始。手性是自 不对称合成具有很高的对映选择性, 反应介质 然界的一种普遍现象, 构成生物体的基本物质 通常为稀缓冲水溶液, 反应条件温和, 但对底 如氨基酸、糖类等都是手性分子, 手性分子的 物的要求高, 反应慢, 产物的分离困难, 因而 化学、物理和生物活性都与手性环境密切相关, 在应用上也受到一定的限制。3) 外消旋体拆分 生命现象离不开手性。近一、二十年来手性技 法: 是在手性助剂的作用下, 将外消旋体拆分 术的研究取得了明显进展[ 1～ 4 ] 。仅以手性药物 为纯对映体, 这种方法已被广泛使用。据统计, 为例, 1993 年世界市场上出售的单一对映体形 大约有 65% 的非天然手性药物是由外消旋体 [ 3 ] 式的药物比 1992 年增长了 22% , 而 1994 年又 或中间产物的拆分得到的 。 比 1993 年增长 27% [ 3, 4 ] , 达 452 亿美元。手性 外消旋体拆分方法有: 1) 化学拆分法: 与 分子的重要性不仅表现在与生物相关的领域, 纯手性物质形成非对映体盐或共价衍生物, 然 而且在功能材料领域, 如液晶、非线性光学材 后利用非对映体的性质差异进行分离 (如分级 ) 料、波导材料、导电高分子等方面也开始显示 结晶 , 再将衍生物还原为纯对映体。虽然这种 出诱人的前景。随着人们对手性分子的认识的 古老的方法现在仍在广泛应用, 但费时, 消耗 不断深入, 人们对单一手性物质的需求量越来 大, 适用的化合物种类也多限于酸、碱类物质。 越大, 对其纯度的要求也越来越高。广阔的应 2) 酶或微生物法: 利用酶或微生物对对映体具 用前景和巨