E—cadherin、MUC1及PTEN与肿瘤转移相关性.pdfVIP

第 46卷 第 2期 青 岛 大 学 医 学 院 学 报 V01．46，No．2 2010年 4月 ACTA ACADEM IAEMEDICINAEQINGDAOUNIVERSITATIS April 2010 · 综 述 · E—cadherin、MUC1及 PTEN与肿瘤转移相关性 魏路军 ，任新友。，徐林浩 (1 青岛大学医学院附属医院胸外科，山东 青岛 266003； 2 高密市大牟家中心卫生院) 肿瘤的发生发展是一个十分复杂的过程 ，细胞 的完全恶 缺失或低表达可以成为预测非小细胞肺癌疾病进展、淋巴结 性转化 ，一般需要多个基 因的改变 ，如数个癌基 因的激活或 转移及预后评估的有效指标[4]。ROCA等 研究显示 ，血清 肿瘤抑制基因的失活以及其他基因的变化。弄清肿瘤 的分 E—cadherin含量变化与结肠癌的发生、浸润转移密切相关 。 子生物学基础可为临床诊断、治疗、预测预后提供简便有效 大量的实验和临床研究证 明，E—cadherin表达下降或丧 的方法。E一钙黏蛋 白(E-cadherin)是具有特殊生物学特性、 失与肿瘤低分化、高侵袭、高转移和高复发率呈正相关，是判 与癌细胞侵袭转移密切相关的上皮细胞分布性黏附分子。 断肿瘤进展及预后 的指标之一 。E-eadherin已成为公认 的 多形上皮黏蛋 白(MUC1)对正常的上皮起润滑和保护作用 ， 肿瘤浸润和转移抑制因子，肿瘤细胞通过不同机制干扰 E— 同时还介导信号转导和细胞黏附，肿瘤组织 中 MUC1多出 cadherin黏附系统 。因此 ，检测 E-cadherin在肿瘤组织 中的 现异常表达 ，表现为量和质的改变并与肿瘤 的浸润、转移及 表达有助于对肿瘤的生物学表型和预后做出判断；促使 E— 预后相关。与张力蛋 白同源、第 lO号染色体丢失的磷酸酶 cadherin在癌细胞表达正常有望成为治疗癌症 的新途径 。 基因(PTEN)为第一个被发现的具有双重特异性磷酸酶活 由于E-cadherin的表达缺失是许多肿瘤的一个共同特征，所 性的肿瘤抑制基因，调控细胞的生长发育和细胞 的凋亡 ，影 以将 E—cadherin重新导人肿瘤细胞可减少肿瘤细胞 的侵袭 响肿瘤细胞的浸润、转移和骨架蛋 白的组装 ，对细胞 的信号 和转移 ，针对 E—cadherin表达调控 的癌症治疗有望成为一种 转导和其他生物过程有着复杂而重要 的作用 。现对 E—cad— 控制肿瘤扩散的有效方法 。 herin、MUC1、PTEN与肿瘤转移的相关性做一综述 。 2 M UC1 l E-cadherin 2．1 MUC1的结构特 点及功 能 1．1 E—cadherin的结构特点及功能 MUC1又称多形上皮黏蛋 白(PEM)，是 Mucins黏蛋 白 E—cadherin属膜整合糖蛋 白家族 ，其 N 端位于细胞外 家族成员，是一种主要分布于腺上皮细胞 的跨膜糖蛋 白，最 而 C端位于细胞 内，属于钙黏蛋 白超家族 ，位于 16q22．1，位 先 由SHIMIZA于 1982年从人 的乳汁 中分离得到。MUC1 于相邻细胞连接面，通过钙离子形成同源二聚体，是介导表 的多肽链从 N端到 c端依次包括：信号序列、FIB区、SEA 皮细胞间黏附及同类细胞间相互作用的主要黏附分子，对 区、跨膜区和胞 内区。PTS区包括了由2O个氨基酸组成 的 于维持正常上皮功能完整性必不可少 。当E-cadherin表达 连续重复序列，其 中富含丝氨酸、苏氨酸和脯氨酸。PTS区 降低或其他因素损害