2-(E)-亚苄基-5-芳氨基甲基环戊醇类化合物的合成及抗炎活性研究.pdfVIP

2-(E)-亚苄基-5-芳氨基甲基环戊醇类化合物的合成及 抗炎活性研究1 1, 2 1, 3 1 1 1 1, * 邵太丽 ，马娟 ，滕伟 ，于志瀛 ，徐莉英 ，董金华 1 沈阳药科大学制药工程学院，沈阳 （110016 ） 2 皖南医学院药学系，安徽芜湖 （241002 ） 3 广东食品药品职业学院制药系，广州（510520 ） E-mail：dongjh66@ 摘 要：设计合成2-(E)-亚苄基-5-芳氨基甲基环戊醇类化合物，并对其抗炎活性进行初步的 评价。以环戊酮为起始原料，通过 Stork 烯胺反应、Mannich 反应、胺交换反应和选择性还 原制备目标化合物；并以二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试目标化合物的抗炎活性。共合成了 16 个新化合物，经1H-NMR 、MS 和IR 确证结构。初步药理实验结果显示4 个目标化合物 具有较强的抗炎活性。 关键词：Mannich 碱；2-(E)-亚苄基-5-芳氨基甲基环戊醇；选择性还原；抗炎活性 中图分类号：R914 环戊酮Mannich 碱类化合物是对含α-亚甲基-γ-丁内酯和α-亚甲基环酮结构的天然萜类 化合物进行结构简化、修饰而设计的具有抗癌、抗炎活性的化合物[1-4] 。该类化合物稳定性 较差，在水中易分解。前期研究中，我们设计将环戊酮Mannich 碱类化合物还原为γ-氨基醇 类化合物，希望该类化合物能在增强稳定性的同时，在体内代谢成环戊酮Mannich 碱类化合 物而显示抗炎活性。研究结果显示γ-氨基醇类化合物稳定性增强且保留了抗炎活性[5] 。为进 一步探索γ-氨基醇类化合物的抗炎作用及构效关系，我们合成了一系列2-(E)-亚苄基-5-芳氨 基甲基环戊醇类化合物。目标化合物的合成路线如图 1 所示。 O 1 O R O O O NH N OHC (CH O)n 1 2 1 R N(CH ) R 3 2 NH(CH ) 3 2 HCl HCl I II III 2 R O OH 2 2 H N R