DNA微阵列在肿瘤耐药研究中的应用及指导个体化治疗.pdfVIP

·76 · 肿瘤防治研究 2009 年第 36 卷第 1 期 DO I :10 . 397 1/ j . i ssn .. 2009 . 0 1. 024 DN A 微阵列在肿瘤耐药研究中的应用 及指导个体化治疗 1 2 周伟华 综述 , 邓觐云 审校 关键词 :DN A 微阵列 ;基因;耐药基因;肿瘤 ;个体化治疗 中图分类号 :R730 . 5 　　文献标识码 :A 　　文章编号 (2009) 0 1007604 0 　引言 或基因片段按特定的排列方式固定在硅片 、玻璃 、塑 恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康和生命的疾 料或尼龙膜等载体上 ,形成致密 、有序的 DN A 分子 病 。化疗是肿瘤治疗的有效手段之一 ,某些恶性肿 点阵[4 ] 。199 1 年美国Af ymet Rix 公司的 Fo dor 博 [ 5 ] 瘤的化疗效果虽然有明显提高 ,但是化疗药物严重 士 成功研制了世界上第一块芯片 ,之后斯坦福大 [6 ] 的毒副作用及治疗结果的不可预见性 ,一直是困扰 学 Schena 等 在此基础上对芯片技术作了进一步 临床医生的一个难题 。药物耐受是肿瘤化疗中常见 的改进 ,第一次成功地应用此项技术对拟南芥的基 的问题 ,肿瘤药物耐药有两种类型[ 1 ] :其一为先天性 因表达进行了分析 ,并将其微阵列点制的方式用于 耐药 ,即先前未经治疗的肿瘤细胞天生就对化疗药 制备人类基因的芯片 ,于 1995 年 10 月在斯坦福公 物不敏感 ;其二为后天获得性耐药 ,指经治疗的肿瘤 布了第一个人类基因芯片 , 随后在 Science 上发表 细胞再次接受化疗药物后变得对药物不再敏感 。目 文章讲述了芯片技术在基因表达监测中的应用 ,从 前 ,许多耐药研究小组都在研究肿瘤耐药发生的各 此拉开了生物芯片技术研究与开发的帷幕 。 种机制 ,希望能够克服化疗的主要障碍 。研究人员 DN A 微阵列分析的强大力量正在席卷医学领 发现获得性耐药是多因素引起的[2 ] ,涉及到宿主因 域 ,它用含有成千上万种 DN A 和蛋 白序列的小型 素 、肿瘤细胞先天和后天基因表达的变化等 。决定 玻璃芯片取代了传统生物分析中所用的凝胶 、滤器 化疗药物耐药性的基因 ,被称之为耐药基因 ,而能对 和纯化柱 ,这一基因表达分析技术将给医学带来一 肿瘤耐药细胞进行基因表达分析的技术逐渐引起人 场技术上的革命 。 们的关注 。 1. 2 　DN A 微阵列的原理及制作 DN A 微阵列对人类基因的检测及指导临床治 DN A 微阵列的原理 :来 自细胞 、组织和其他来 疗已成为当今科学领域的一个新热点 ,微阵列的出 源的生物样品的 mRN A 经反转录后得到荧光染料 现为化疗药物基因表达的检测提供了一个新的工 标记的cDN A ,然后与含有成千上万个基因的玻璃 具 。利用 DN A 微阵列技术可对癌症病人的基因谱 芯片进行杂交 。荧光标记的 cDN A 与芯片上相匹 进行分析 ,进而预测病人对肿瘤药物的反应及指导 配的DN A 序列发生杂