表皮生长因子受体结合蛋白及在肿瘤治疗中前景.pdfVIP

生理科学进展２０１３年第４４卷第６期 ·４０３· ·综　　述 · 表皮生长因子受体结合蛋白及其在 肿瘤治疗中的前景 △ 郑君芳 　陈慧敏　贺俊崎 （首都医科大学生物化学与分子生物学系，北京 １０００６９） 摘要　表皮生长因子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＧＦＲ）在肿瘤形成及转移中均起重要作 用。ＥＧＦＲ抑制剂可有效治疗癌症，但存在皮肤毒性等多种副作用，不利于长期使用。ＥＧＦＲ相互 作用蛋白可调节ＥＧＦＲ信号通路，其表达改变也能导致肿瘤形成，若将其作为靶点研制药物，可有 效改善治疗结果、提高病人生活质量，故对ＥＧＦＲ相互作用蛋白的研究具有重要的临床意义。ＥＧ ＦＲ具有众多的相互作用蛋白，其中Ｂ１Ｒ促进ＥＧＦＲ所介导的Ｅｒｋ／ＭＡＰＫ信号激活，而ＰＴＰＮ１２、 Ｋｅｋ１、ＣＥＡＣＡＭ１、ＮＨＥＲＦ对Ｅｒｋ／ＭＡＰＫ信号通路起抑制作用；ＣａＭ可通过结合并改变ＥＧＦＲ近膜 区的电性调节ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ及ＰＬＣ／ＰＫＣ信号。通常认为ＳＴＡＴ１、ＳＴＡＴ５ｂ可被ＥＧＦＲ激活，但最近 γ 研究表明ＥＧＦＲ还存在抑制ＳＴＡＴ活性的结构域。ＬＲＩＧ１、ＡＣＫ１可促进ＥＧＦＲ的内化和降解，而 ＮＨＥＲＦ、ＨＩＰ１对ＥＧＦＲ的内化和降解起抑制作用。本文对多种ＥＧＦＲ相互作用蛋白及其与ＥＧＦＲ 的结合位点、对ＥＧＦＲ信号通路和ＥＧＦＲ相关功能的调节作用进行综述。 关键词　表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）；相互作用蛋白；肿瘤；信号通路 中图分类号　Ｒ７３０ ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｎＥＧＦＲＦｕｎｃｔｉｏｎＶｉａＩｔｓＩｎｔｅｒａｃｔｉｎｇＰｒｏｔｅｉｎｓａｎｄＩｔｓＰｏｔｅｎｔｉａｌＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ＺＨＥＮＧ △ ＪｕｎＦａｎｇ，ＣＨＥＮＨｕｉＭｉｎ，ＨＥＪｕｎＱｉ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００６９，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＥＧＦＲ）ｉｓｉｍｐｔｏｒｔａｎｔｆｏｒｃｅｌｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ，ｏｎｃｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄ ｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎ，ａｎｄＥＧＦＲｉｎｈｉｂｉｔｏｒｃａｎｔｒｅａｔｃａｎｃｅｒｅｆｆｉｃｉｅｎｔｌｙ，ｂｕｔｉｔｓｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓ，ｆｏｒｅｘａｍｐｌｅ，ｉｎｓｋｉｎ， ｌｉｍｉｔｅｄｉｔｓｕｓａｇｅ．Ｏｎｔｈｅｏｔｈｅｒｈａｎｄ，ＥＧＦＲｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓｍａｙａｌｓｏｌｅａｄｔｏｏｎｃｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｉｔｓｉｎ ｔｅｒａｃｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎａｓｄｒｕｇｔａｒｇｅｔｓｃａｎａｖｏｉｄｃｕｔａｎｅｏｕｓｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔ，ｗｈｉｃｈｉｍｐｌｉｅｓｐｏｓｓｉｂｌｙａｂｅｔｔｅｒｏｕｔｃｏｍｅ ａｎｄｌｉｆｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ．ＦｏｒｔｈｅｍｕｌｔｉｐｌｅＥＧＦＲｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎｓ，Ｂ１ＲｅｎｈａｎｃｅｓＥｒｋ／ ＭＡＰＫｓｉｇｎａｌｉｎｇ，ｗｈｉｌｅＰＴＰＮ１２，Ｋｅｋ１，ＣＥＡＣＡＭ１ａｎｄＮＨＥＲＦｒｅｐｒｅｓｓＥｒｋ／ＭＡＰＫｓｉｇｎａｌｉｎｇ．ＣａＭ ｍａｙａｌｔｅｒｃｈａｒｇｅｏｆＥＧＦＲｊｕｘａｍｅｍｂｒａｎｅｄｏｍａｉｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＰＩ３Ｋ／ＡｋｔａｎｄＰＬＣ／ＰＫＣ． γ ＳＴＡＴ１，ＳＴＡＴ５ｂａｒｅｗｉｄｅｌｙｔｈｏｕｇｈｔｔｏｂｅａｃｔｉｖａｔｅｄｂｙＥＧＦＲ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｒｅｉｓｕｎｅｘｐｅｃｔｅｄｌｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｓｅ ｑｕｅｎ