氟伐他汀-PLGA微球对骨缺损愈合影响.pdfVIP

·中文论著摘要· 氟伐他汀一PLGA微球对骨缺损愈合的影响 目的 氟伐他汀是降胆固醇药物，近年来不断有实验研究和临床流行病学调查结果显示：他 汀类药物具有刺激骨形成、恢复骨骼细微结构、增加骨强度及降低骨折风险等作用，是 一类新兴的极有潜力的促进骨形成药物。生物可降解高分子材料PLGA是一种常用药物 控制释放的载体，具有良好的可降解性能以及生物相容性。制备氟伐他汀．PLGA微球的 复合薄膜可以显著延长药物的作用。其主要目的是用制备载氟伐他汀钠．PLGA微球复合 薄膜，并对其体外释药性能进行相关评价以及做大鼠体内试验观察其对骨质疏松骨缺损 愈合的影响。 方法 一、氟伐他汀钠一PLGA微球的制备 经过最优化处理，分析对比不同比例PLGA的缓释，突释及降解情况，本实验研究 发现50／50的PLGA各方面参数最好。其购置于山东医疗器械有限公司，氟伐他汀购置于 北京。采用了复乳(W脚)法制作得到微球，并采用高效液相测量并计算得到微球的 包裹率及载药量，分别为80％，3％。 二、载药膜片体外释药实验 采用高效液相检测微球体外及体内的释放情况，体外缓释试验测量不同时期PBS 液(溶有药物微球)的药物含量。体内缓释试验检测不同时期大鼠药物置入局部组织 及眶静脉血的药物含量。 三、动物模型的建立 放入量精确在15mg。 四、标本的收集以及免疫组化，生物力学和形态学检验 将药物微球组，不含药物微球组及空白组96只雄性大鼠分别于1，2，4，6周取出胫骨和 股骨后甲醛固定，半数胫骨和股骨用EDTA脱钙处理后备免疫组织化学。脱钙后的胫骨 和股骨，经包蜡，切片，烤片，抗原修复等处理后分别观察不同组问及不同时期OPG， Mini BMP．2的蛋白表达情况。将冷藏的股骨及胫骨解冻后用858Bionix型材料测试系统 监测和分析大鼠股骨及胫骨的生物力学性能 结果 一、 对照品氟伐他汀和样品氟伐他汀．PLGA微球缓释溶液色谱对比说明本系统的专属 性比较好。 二、三种不同剂量的药膜在360h内释放效果较好。 三、试验组不同时期OPG，BMP．2的蛋白表达情况明显优于其他组，生物力学显示试 验组的骨强度高于其他组，骨小梁也明显多于其他组。 结论 一、本实验制备得到了可在20天范围内较稳定释放氟伐他汀的PLGA微球，基于这种微 球的潜在优势，将对促进骨折愈合方面提供新的治疗方法。 二、 体内试验显示此含药微球在体内有明显的缓释作用，降解完全，组织周围无明显 的感染现象。 三、 免疫组化，生物力学以及形态学表明此含药微球对骨缺损的成骨有明显的促进作 用。 关键词 氟化他汀；微球复合膜；体外释药；缓释；体内试验；免疫组化；生物力学； 2 ● 英文论著摘要● Fluvastatin—PLGAforbone microspheres defectheal influence ing Background Fluvastatinisacholesterol inrecent have loweringdrug,continuouslyyears experimental andclinical resultsshowthatstatinscanstimulatebone study epidemiologicalsurvey boneminute bone andreduceriskofbone formation，restorestructure,inc