高同型半胱氨酸血症研究进展.docVIP

高同型半胱氨酸血症的研究进展 　　　同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是含硫氨基酸，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成，作为一种血管损伤性氨基酸，是多种疾病的危险因子[1]。近年来对高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteine，Hhcy)的研究增多，现就近年研究进展总结如下。1 Hhcy参考值　　Kuo等[1]报道，正常人Hcy参考值男性为5.3～16.9 μmol/L(8.5 μmol/L)，女性为4.5～13.9 μmol/L(7.2 μmol/L)。我国正常人血浆Hcy水平14 μmol/L[2]。Hhcy参考以下标准[3]：轻度高同型半胱氨酸血症16～30 μmol/L;中度高同型半胱氨酸血症31～100 μmol/L;重度高同型半胱氨酸血症100 μmol/L。　　2 高同型半胱氨酸血症的发生2.1 同型半胱氨酸的代谢 同型半胱氨酸是含硫氨基酸，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成，同型半胱氨酸主要通过以下两条途径进行代谢：(1)再甲基化途径：约有50%同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素B12为辅因子，以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。这一反应中的甲基供体(N-甲基四氢叶酸)是由N-5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)作用于N-5，10-亚甲基四氢叶酸形成的。在这一过程中，叶酸和维生素B12起着重要作用，如果叶酸和维生素B12缺乏，同型半胱氨酸再合成蛋氨酸障碍，会导致高同型半胱氨酸血症。马雪兴等[4]以叶酸缺乏饲料喂养实验大鼠3个月亦成功制备了Hhcy大鼠模型。(2)转硫途径：另外约50%的同型半胱氨酸经转硫途径不可逆生成半胱氨酸和α-酮丁酸，此过程需维生素B6依赖的胱硫醚β合成酶参与。如果维生素B6缺乏影响同型半胱氨酸经转硫途径的代谢，也会造成高同型半胱氨酸血症。　2.2 影响同型半胱氨酸水平的因素 血浆总同型半胱氨酸的水平受很多因素的影响[5]，如参与同型半胱氨酸代谢的酶的基因遗传变异，肾功能损害，B族维生素或叶酸缺乏，服用抗叶酸或B族维生素药物，器官移植，雌激素缺乏，缺乏运动、肥胖症、吸烟、酒精和咖啡及年龄、性别等。人MTTIFR基因定位于1p36.3，人胱硫醚β合成酶基因定位于21q22.3，两者突变活力降低可导致Hhcy。Hcy有随年龄增加递增的趋势，男性高于女性，雌激素可以降低Hcy浓度，可能与甜菜碱Hcy转换酶、Hcy甲基转移酶的活性不同有关。Vit B6、Vit B12和叶酸是Hcy代谢必需的辅助因子，由于饮食、环境、生活习惯甚至药物等原因造成它们的相对或绝对不足，是Hhcy的重要原因。许多研究表明了它们的相关性。并且增加VitB6、VitB12和叶酸摄入，可以减低Hcy水平[6～9]。　3 高同型半胱氨酸血症与多种疾病相关　　近年来多个研究发现高同型半胱氨酸血症是多种疾病的危险因子，特别是冠状动脉粥样硬化、老年性痴呆、中风、静脉栓塞等心脑血管疾病。此外，血浆中同型半胱氨酸升高还可导致新生儿缺陷和习惯性流产。 　　3.1 同型半胱氨酸水平升高与心血管疾病的关系 　　3.1.1 增加冠状动脉疾病死亡率 Nygard等[10]对587例冠状动脉粥样硬化患者(其中64例在随后的5年内死亡)的统计资料表明：冠状动脉疾病病死率与患者血浆总同型半胱氨酸水平呈正相关。当血浆总同型半胱氨酸水平在15～20 μmol/L或以上，患者5年期存活率不到75%;总同型半胱氨酸水平介于9～15 μmol/L，患者5年期存活率在90%左右;而低于9 μmol/L，则5年期存活率高于95%。 　　3.1.2 增加冠状动脉疾病危险度 Boushey[11]在对4000例血管疾病临床患者的分析中发现：血浆总同型半胱氨酸水平每升高5 μmol/L，冠状动脉疾病危险度增加1.6倍，脑血管疾病危险度增加1.8倍,外周血管疾病危险度增加6.8倍，其对心脑血管疾病危险性和胆固醇升高0.5 mmol/L对心脑血管疾病的危险度相当。Graham等[12]统计表明：同型半胱氨酸水平升高与其他因子协同作用促进心血管疾病的发生。其升高显著促进吸烟、胆固醇及高血压等危险因素对身体的危害，如同型半胱氨酸水平升高使高血压患者心血管疾病的危险性提高2倍。Boushey等[11]指出普通人群中同型半胱氨酸浓度每增加5 μmol/L，冠状动脉性心脏病(CHD)的危险性相应增加，相当于血胆固醇浓度增加200 mg/L。 　　3.1.3 影响疾病的严重程度 Mayer等[13]通过血管内超声观察主动脉狭窄(AS)斑块情况，观察到血浆Hcy浓度8 μmol/L时，斑块较小(0.17～0.76 mm),8 μmol/L时,斑块明显增大(0.27～1.04 mm，P0.01)，研究结果表明：血浆Hcy浓度与冠状动脉