四川地区宫颈癌组织HPV18和HPV45+E6基因突变分析.pdfVIP

VoI. 27 高 等 学 校 化 学 学报 No. 2 2 0 0 6 年2 月 CHEMICAL JOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES 263 ~ 267 四川地区宫颈癌组织HPVl8 和 HPV45 E6 基因突变分析 l 2 l 2 l 2 乌恩奇 ，任 源 ，邱爱东 ，张国楠 ，姜春来 ，樊 英 ， l l 2 l 于湘晖 ，吴永革 ，查 晓 ，孔 维 （l. 吉林大学生命科学学院疫苗研究中心，长春 l30023 ；2 . 四川省肿瘤医院，成都6l004 l） 摘要 采用聚合酶链反应技术对四川地区2003 ~ 2004 年收集的60 例宫颈癌患者的癌组织DNA 进行人乳头 瘤病毒（HPV ）E6 基因扩增，获得HPVl8 和45 型E6 基因. 序列分析发现，l8 型三例E6 基因有同样的两处 同义突变；45 型两例E6 基因发生突变，一例有两处碱基突变，另一例发生六处碱基突变，其中两处涉及氨 基酸变化，均位于E6 抗原决定簇区. HPV45 型E6 基因中l34 位c!I ，l57 位c!I ，259 位g!I 和34 l 位I!c 的碱基点突变未见报道. 另外，该地区HPVl8 和45 型突变株之间存在碱基互变，它们之间的最小差异比野 生型HPVl8 和HPV45 之间的差异小4. 05% ，该数值比在非洲发现的突变株的要小很多，该结果支持HPVl8 和HPV45 可能起源于非洲的观点. 关键词 HPV-l8 ；HPV-45 ；E6 突变；宫颈癌 中图分类号 R373 ；Rl8l. 2 文献标识码 A 文章编号 025l-0790 （2006 ）02-0263-05 ［l］ 某些特定型乳头瘤病毒（HPV ）的感染是引发宫颈癌的主要因素 ，目前已经发现至少40 个类型 ［2 ］ 的HPV 可以感染生殖部位 . 根据其致癌性的高低，HPV 可分为高危型和低危型. 公认的高危型有 l6 ，l8 ，3l，33 ，35 ，39 ，45 ，5l，52 ，56 和58 型等［3 ~ 6 ］，各地区主要流行型HPV 随地理位置有所差 ［7 ］ 异 . HPV 基因组为总长8 000 bp 左右的环状双链DNA ，由早期基因区（E 区）、晚期基因区（L 区）和 长调空区（ LCR ）组成. E 区含有6 个开放阅读框（ORF ），其中早期编码蛋白的E6 和E7 基因在细胞癌 变中起重要作用. 在持续感染高危型HPV 病毒后，病毒基因组会整合到宿主染色体中，E6 和E7 基因 的表达调控也受到干扰. E6 蛋白与肿瘤抑制基因产物p53 蛋白结合形成复合物，抑制p53 蛋白对细胞 周期的负调节功能，诱导细胞发生转化和永生化［8 ］ . 对高危型HPV 病毒E6 基因突变的研究结果表 明，特定位点的突变会使病毒更易诱导细胞产生癌变，增大再次感染或从宿主免疫系统逃逸的机会. HPVl6 型E6 蛋白83 位的亮氨酸残基变为缬氨酸（碱基突变T350G ）的突变株在瑞典妇女宫颈癌组织 ［9 ］