恶唑烷酮衍生物合成及抗菌活性.pdfVIP

·418 · 药学学报ActaPharmaceuticaSinica2006,41(5);418一425 (S)一乙酞胺甲基一 【(4一取代胺甲基)苯基」一嗯哇烷酮 衍生物的合成及抗菌活性 李荣坡，周伟澄 ‘，周伟良 (上海医药工业研究院，上海200437) 摘要:目的 研究德哇烷酮类衍生物的合成及抗菌活性。方法 以4一甲基一3一卤代苯胺为原料，经氯甲酸节醋酞 化、与(R)一丁酸缩水甘油醋环合、甲磺酞化、叠氮化、叠氮还原成胺、胺基乙酞化、节位澳化得到中间体取代嗅节 VIIIa和VIIIbaVIIIa和VIIIb与胺类化合物包括脂肪胺、芳香胺发生取代反应生成IXa和IXb;测定目标化合物的 体外抗菌活性。结果 设计、合成了51个新化合物，其结构经’HNMR、元素分析或MS确证。并测定了它们的比旋 光度等理化常数。化合物VIIb,IXal,IXa2,IXa7,IXbl,IXb3,IXb10,IXbl‘和IXb23对G菌有一定的活性，但不 如对照品吗琳W.酮和诺氟沙星。结论 在吗琳Q1酮结构中苯环4位和吗琳基之间插人亚甲基，不能提高化合物的抗 菌活性。 关键词:Ulf哇烷酮衍生物;吗琳呼酮;抗菌活性 中图分类号:R916.41 文献标识码:A 文章编号:0513-4870(2006)05-0418-08 Synthesisandantibacterialactivityof(S)-5-acetylaminomethyl-3- 仁(4-substituted-aminomethyl)phenyl]一oxazolindinonederivatives LlRong-po，ZHOUWei-cheng ，ZHOUWei-liang (ShanghaiInstituteofPharmaceuticalIndustry,Shanghai200237,China) Abstract:Aim Tosynthesizeoxazolindinonederivativesandtesttheirantibacterialactivities. Methods 3-Halo-4-methylanilinewasacylatedwithbenzylchloroformate，followedbycyclizationwith (R)-glycidylbutyrate，acylationwithmethanesulfonylchloride，substitutionwithNaN3，reductionwith HZ+Pd/CorP(OMe),+HCl，acylationwithAc,0，andbrominationwithNBStoformbromidesVIIIa andVIIIb，Substitutionofthebromideswithvariousaminesincludingaliphaticamineandaromaticamine providedthetargetcompoundsIXaandIXb.Theinvitroantibacterialactivityofthetargetcompoundswas tested.Results Fiftyonenewcompoundsweredesignedandsynthesized.Andtheirstructureswere confirmedby’HNMRandelementalanalysesorMS.Somephysicalconstantssuchas[。]uwerereported also.CompoundsVIIb，IXal，IXa2，IXa7，IXbl，IXb3，IXb10，IXb16andIXb23hadmoderatein vitroantibacterialactivityagainstG十bacteriabuttheywerelessactivethanlinezolidornorfloxacin. Conclusion Insertionofmethylenegroupbetween4-posit