盐酸川芎嗪肺靶向微球研究.pdfVIP

132 药学学报 ActaPharmaceuticaSinica1996；31(2)|l32～137 ／2一 Ijf 盐酸川芎嗪肺靶向微球的研究 lI。-：=¨ 罾凡l 陆彬怕 红 邓稽 呜’ — — — — R (华西医科大学药学院 ，成都 610041) 摘要 用乳化法制备盐酸川芎嗪明肢微球．优化了工艺 对微球的外观、粒径与其分布、含量、体 外释药、稳定性及体内分布等进行研究。结果表明平均粒径为 12．65Hm，粒径范围5．0～24．9岬 占 总数的87．5 ，球内音药量平均为 16．49 ±0．49~ (一3)，冰箱或室温放置稳定 ．体外释药符合 一 级动力学规律，释药 如 比原药延长约 5倍。小鼠静注微球后 20min，在肺 内的相对分布百分率 明 显高于其它组织与血液 ．与溶液对照组相 比，提高近 6倍。 。 关键词苎竺兰堕哩壁 ；旦塑2兰系统肺动脉高压症 弗j奁 但I 盐酸川芎嚎(1igu．~traz]flehydrochloride,LTH)是从川芎中提取的有效成分四甲基毗嚎的盐 酸盐。临床主要用于治疗心绞痛和脑血管疾病。近年研究报道LTH有扩张肺血管、降低肺动 脉高压的作用，可用于肺动脉高压症的防治，但应用时存在发挥疗效过快而维持时间短的问 题 ，且应用不当可降低动脉血氧分压及体 动脉压的副作用；用于严重心衰病人时可出现对心 肌的直接负性心力作用与负性心率作用 ]。为此 ，从制剂学角度选择一种适宜的给药系统， 使LTH通过微球载体，静注后能在肺毛细血管截留，从微球 内释放，达到提高疗效降低副作 用的目的。目前LTH临床应用的制剂有注射剂与片剂 ，未见有肺靶向明胶微球制剂的报道。 实 验 部 分 仪器、药品与动物 UV一250分光光度计(日本岛津)；Olympus光学显微镜及光学显微仪(日本)；IO00B型扫 描 电镜 (美国)}LC—lOAD高效液相色谱仪 (日本)；光阻型HIAC／ROYCO8000ACoultercounter (美国)；盐酸川芎囔(北京制药四厂)；酸法明胶 (上海明胶厂)}昆明种小鼠(本校实验动物中 心)。 盐酸川芎嗪肺靶向微球的制备工艺 以明胶为材料 ，用乳化法或二步法制成肺靶向明胶微球的工艺，我们已分别有报道 。 根据LTH的特性，以明胶为材料，用乳化法 ，改用戊二醛为固化荆可制得园整度好、粒径范 围在肺靶 向的大小 7～30m 内、水中分散性好的微球 ，但球 内含药量不高。为此，经多次试 验 ，发现药物与明胶的不同重量比投料，球内含药量不同，见表 1。从表 1中可见No．2的包 车文于 1995年 2月 24 日收到 本文系卫生部科学基金资助项 目 1994届硕士研究生 一 中国医学科学院基础医学研究所 药学学报 ActaPharmaceuticaSinica1996；31(2){132～137 封率最高为89．06A0。因此 ，按优选最适宜No．2进行投料 ，其工艺为药物溶于明胶水溶液，加 入含有乳化剂的蓖麻油 ，乳化、固化、洗涤、干燥得类 白色微球粉 。制备 3批盐酸川芎嗪明胶微 球 (tigustrazinehydrochloridegelatinmicrospheres，LTH-GMS)，球 内含药量平均为 16．49 ± 0．49 。 Tab1 Extent entrapmentindifferentratio0f[igllStraziJlehydrocbloride(LTH)to~ atin LTH—GMS的形态、粒径及其分布 用光镜与扫描 电镜观察LTH—GMS，显示微球呈球形，粒径分布窄，园整，分散性好，见图 1。用Coultercounter测得其粒径分布见表2。以算术平均径 (la【v)为LTH—GMS的平均粒径 ，计 算公式：day一(％专等兰