组蛋白去乙酰化酶5在非小细胞肺癌迁移中作用的研究_洪伟俊.pdfVIP

组蛋白去乙酰化酶5在非小细胞肺癌迁移中作用的研究_洪伟俊.pdf

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中国癌症杂志 2011年第21卷第4期 《 》 CHINA ONCOLOGY 2011 Vol.21 No.4 277 组蛋白去乙酰化酶5在非小细胞肺癌 迁移中的作用研究 洪伟俊 宁允叶 胥武剑 邵艳 李强 第二军医大学长海医院呼吸内科,上海 200433   [摘要] 背景与目的:组蛋白乙酰化状态受组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)和组蛋 白乙酰化酶(histone acetyltransferases,HATs)调节,进而调控基因转录。HDACs和HATs失衡是肿瘤发生发 展的重要分子机制。组蛋白去乙酰化酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)在多数肿瘤中表达降低,然而其在 非小细胞肺癌细胞迁移中的作用尚未见报道。本研究旨在检测HDAC5基因在非小细胞肺癌中的差异性表达, 研究HDAC5基因过表达对肺腺癌NCI-H1299细胞迁移的影响。方法:采用real time RT-PCR、Western blot HDAC5 HDAC5wt 检测28例非小细胞肺癌手术标本中HDAC5 mRNA和蛋白表达;将野生型 ( )基因转染到NCI-H1299 细胞中,将细胞分为转染HDAC5wt 基因的实验组(HDAC5wt)、未转染任何质粒的正常对照组(control)、转 染空质粒的阴性对照组(vector)。通过MTT方法比较3组细胞的生长情况;利用划痕、Transwell方法检测 HDAC5基因过表达对细胞迁移能力的影响。结果:对照组相比,约71.4%(20/28)非小细胞肺癌患者手术标本 D 值显著性低于正常对照组及阴性对 中HDAC5 mRNA和蛋白表达明显降低;MTT结果显示在第2~5天,实验组 490 照组,而在24 h时,3组细胞增殖差异无统计学意义;Transwell迁移实验结果显示实验组跨膜细胞的数目为 P 158.3±19.4,较正常对照组(247.0±12.1)及阴性对照组(236.0±14.9)均显著减少( 0.05);划痕实验结果 显示HDAC5基因过表达后,H1299细胞划痕愈合程度明显降低。结论:HDAC5基因在非小细胞肺癌中低表达; 体外过表达HDAC5基因可抑制NCI-H1299细胞迁移。   [关键词] 非小细胞肺癌; 组蛋白去乙酰化酶5; 增殖; 迁移   DOI:10.3969/j.issn.1007-3969.2011.04.008   中图分类号:R734.2  文献标志码:A  文章编号:1007-3639(2011)04-0277-06 Effects of histone deacetylase 5 gene on migration of human non-small cell lung cancer HONG Wei- jun, NING Yun-ye, XU Wu-jian, SHAO Yan, LI Qiang (Department of Respiratory, Changhai Hospital, the Second Military Medical University, Shanghai 200433, China) Correspondence to:Li Qiang E-mail:liqressh@   [Abstract ] Background and purpose :The acet

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