动物细胞培养工艺过程的监测与控制.docVIP

动物细胞培养工艺过程的监测与控制 　　在细胞培养的过程中，随着细胞的增殖、底物的消耗及产物的生成，整个培养系统的状态一直在产生变化。而各种状态变量都有其限制范围，当超出其界限值时就会对培养过程产生消极的影响，降低培养效率。例如培养基的PH值在培养全过程都应控制在6.8-7.4的范围内。因此在动物细胞的培养工艺中，利用过程监测与控制技术使培养系统保持在最佳的状态也是整个工艺中重要的一环。 　　过程监测是指应用各种检测技术对培养过程中状态变量的变化进行追踪的行为。当这些变量与预测值或与预期变化方式相偏离时，通过过程监测的手段便可以及早发现并开始利用已设定的模型计算如何改变培养状态以及时补偿这种偏离。而过程控制则利用过程监测所提供的信息按照暨定方案进行调整，以使培养过程向更好的方向发展。由于生物培养过程中许多关键变量的值不能够直接在线测得，因此过程监测的基本任务之一就是利用直接测得的变量值去估算间接变量的值，而这也就是状态估计的概念。 　　1、在线测量 　　大规模动物细胞培养中由于大量细胞的代谢，细胞培养环境迅速改变，在线过程监控更为重要。离线取样测定特别是产物浓度测定往往需要一天的时间，因此这种测定结果，不能用来及时指导生物反应器有关参数的控制和细胞培养环境的优化，而且频繁取样容易造成污染，增加费用。因此在线测定生物反应器中培养条件、代谢产物和目的产物浓度等大量数据，并对测定结果进行分