草鱼呼肠孤病毒致病机制及抗病毒新对策.pdfVIP

《渔业现代化}2010年第37卷第 1期 37 草鱼呼肠孤病毒的致病机制及抗病毒新对策 郭 帅，李家乐，吕利群 (上海海洋大学省部共建种质资源发掘与利用教育部重点实验室，上海 201306) 摘要：草鱼呼肠孤病毒 (Grasscarpreovirus，GCRV)引发草鱼病毒性 出血病，是危害性最大的草鱼病原体。该 病毒基因组由l1条双链RNA组成，共编码7种结构蛋白和5种非结构蛋白。报告总结了呼肠孤病毒在基 因表达、蛋 白质合成、细胞凋亡、细胞融合、细胞膜渗透、干扰素分泌、细胞分裂以及细胞压力小体等方面与宿 主细胞相互作用的生物学研究进展；论述了蛋白酶抑制剂、RNA干扰 (RNAi)机制、干扰素诱导素、GCRV干 扰颗粒及小分子化合物等抗病毒策略的分子作用机制。报告预测基于中草药的免疫增强剂和 口服化基因工 程抗病毒疫苗将是最容易被市场化的两种绿色抗草鱼出血病药物。 关键词：草鱼呼肠孤病毒；草鱼出血病；抗病毒；药物 中图分类号：$943 文献标识码：A 文章编号：1007-9580(2010)O1-37-06 我国草鱼养殖量约为总养殖量的23％，每年 研究还很不够。越来越多的研究表明，其它呼肠 因疾病造成的病害减产要 占年度草鱼总养殖量的 孤病毒的研究成果对推断 GCRV各编码蛋 白的 30％以上。在草鱼的所有病原中，以草鱼呼肠孤 功能确实有一定的指导意义_l。本文试 图通过 病毒(Grasscarpreovims，GCRV)危害最大，导致 综合GCRV与其它呼肠孤病毒分子病毒学的研 的减产规模最大。其感染导致的草鱼出血病是一 究进展，从病毒与细胞相互作用的角度解析病毒 种高传染性、高致死性的病毒性疾病，是我国淡水 致病的分子机制，进而阐明新型抗病毒策略的作 水产养殖中最为突出的问题之一…。在整个水 用机制与抗病毒药物研发的发展方向。 生呼肠孤病毒家族约42种病毒中，对GCRV的研 究相对最为全面，研究活动主要集 中在我国，个别 1 病毒的基因与编码蛋白 国外的实验室也是通过与我国科学家合作的方式 GCRV基因组含有 11条双链 RNA(dsRNA)， 开展研究。在我国，草鱼出血病 的研究也一直是 其分段基因组RNA的3’端不含poly(A)尾巴，在 我国鱼类病毒病的研究重点，在国际上处于领先 5’和 3’末端各含有特异的重复保守序列，为5’． 地位，也涌现了一些标志性的研究成果，包括倪达 GUUAUU和 3’UCAUC。11个片段根据凝胶 电 书 、陈燕粲 、邓初夏 、杨先乐 等均做过相 关研究。1991年，草鱼出血病病毒被正式命名为 泳迁移率可分为 3组，即大片段 (L1，L2，L3)、中 草鱼呼肠孤病毒 J。本世纪以来，方勤等 对草 等片断(M4，M5，M6)、较小片段 (S7，S8，s9，S10， 鱼呼肠孤病毒基因片段的cDNA序列进行分析； S11)。该基因组共编码 12种蛋白，其中7种为结 Cheng等 报道了草鱼呼肠孤病毒的亚纳米级结 构蛋白，早期根据蛋 白电泳迁移率把病毒蛋 白组 构图。其他关于草鱼出血病和草鱼呼肠孤病毒生 分定义为VP1．VP7 。构成病毒蛋 白质双层衣 物学研究的成果也有文献报道 。 壳的蛋白组分是 VP1、VP3、VP5、VP6、VP7。其中 相对于国际上对N-％动物和禽呼肠孤病毒的 VP3是构成内层蛋 白层的基本骨架，VP6用于连 研究，现