阿尔茨海默病生物标记物的研究现状Δ.pdfVIP

·综述讲座· 阿尔茨海默病生物标记物的研究现状Δ 1＊ 1 1 1 2 1# 刘 芷 ，刘爱敬 ，李晓龙 ，李 欢 ，毕开顺 ，贾 英 （1. 沈阳药科大学中药学院沈阳市中药药效物质基础筛 选与评价重点实验室，沈阳 110016；2. 沈阳药科大学药学院中药质量控制关键技术国家地方联合工程实验 室，沈阳 110016） 中图分类号 R969；R971 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2014）06-0546-05 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.06.24 摘 要 目的：综述目前被公认以及潜在的阿尔茨海默病（Alzheimer ’s disease ，AD ）生物标记物的研究现状。方法：在对国内外 大量相关文献进行查阅与检索后，从AD 的病理机制方面对目前用于早期诊断和评价治疗药物疗效的生物标记物研究现状进行 分析和总结。结果与结论：目前对AD 患者体内Aβ生成和聚合，Tau 蛋白的高度磷酸化、聚集，炎症，氧化应激，微血管变化和兴奋 性中毒等病理机制有了越来越深入的了解。准确地诊断轻度认知障碍（MCI ），以更早地诊断AD ，能更加有效地预防和治疗AD 。 对生物标记物要避免使用单一的标注物，对多个不同机制的生物标记物进行联合分析可以确保诊断的准确度和治疗的合理性。 关键词 阿尔茨海默病；生物标记物；发病机制；展望 阿尔茨海默病（Alzheimer disease ，AD ），又称老年性痴呆， 与ApoEε4等位基因或该蛋白编码的基因有关，占了AD 病例 [2] 是一种中枢神经系统变性疾病，为老年群体常见病。目前，AD 中的大部分 。 [2] 的发病机制尚未完全明确，但是可以确定AD 是一种在发病过 1.1.1 早发性AD 的基因标记物：APP 、PS 1和PS2 。APP 基 程中受多个发病机制和病理学影响的慢性神经退行性疾病。 因突变导致Aβ过表达，引起Aβ在脑内聚集，Aβ沉积形成老年 AD 的特征性神经病理标志是细胞外β淀粉样蛋白（Aβ）沉积， 斑，造成突触抑制，兴奋性中毒，表现为记忆丢失和认知功能 [4] 细胞内由磷酸化的Tau 蛋白（含量最高的微管相关蛋白，AD 患 障碍，即早发性AD 。大量研究表明 ，血小板APP 异构体在 [5] 者脑Tau 蛋白异常过度磷酸化）形成的神经纤维缠结，突触、树 AD 的发病过程中起重要作用。Zainaghi IA 等 通过免疫印迹 突和神经元减少。进一步来说，分子机制包括免疫学改变、炎 方法（Western blotting ）来测定分析AD 患者、轻度认知功能障 [1] 碍（Mild cognitive impairment ，MCI ）患者和正常老年对照组外 症、氧化应激、微血管变化和兴奋性中毒等 。目前对用于AD 诊断和治疗评价的生物标记物的研究已成为热点。 周循环血中血小板APP 130-和110-片段的含量比值（APP 异构 真正的AD 生物标记物必须能反映AD 相关的分子机制和 体比值），发现与MCI 和正常对照组相比，AD 患者中此比