磷酸二酯酶及抑制剂研究进展------.pdfVIP

中国药理学通报　 Chinese Pharmacological Bulletin　 2014 Feb;30(2):283~6 ·283 · 网络出版时间:2014-1-17 16:22　 网络出版地址:http:/ / / kcms/ detail/ 34.1086.R1622.031.html ◇小专论◇ 磷酸二酯酶及其抑制剂的研究进展 1 1,2 陈昌亮 ,黄　 爽 (1.上海中医药大学中医复杂系统研究中心,上海　 201203;2.美国佐治亚瑞金斯大学癌症中心,奥古斯塔　 30912) doi:10.3969/ j.issn.1001-1978.2014.02.031 力较强,而 PDE1C 对 cAMP 与 cGMP 水解能力无明显差 [3] 文献标志码:A 文章编号:1001-1978(2014)02-0283-04 异 。 PDE1A主要分布于血管平滑肌细胞中,可调节平滑 中国图书分类号:R-05;R345.61;R698.1;R974.3;R977．3 肌的紧张性,PDE1B 主要分布于神经系统中,参与学习记 摘要:磷酸二酯酶(PDEs)是一类可水解细胞内第二信使环 忆、免疫调节等生理活动,而PDE1C主要分布于大脑和平滑 磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)和环磷酸 肌细胞中,可能参与了血管平滑肌细胞的增殖以及中枢神经 [4] 2+ 鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)的酶类,可调节 系统的信号传递 。 PDE1主要通过与Ca / CaM绑定发挥 细胞内的多种信号传递和生理活动。 PDEs 由11种不同的 作用,绑定后的PDE1含有两个催化亚基和两个钙调蛋白分 2+ 家族组成,且各家族包含不同的亚型,各个亚型在细胞内分 子组成,在第二信使环核苷酸单磷酸与Ca 之间起到连接 布、表达、调节方式以及对抑制剂的敏感性均不同,参与了炎 的作用,如嗅觉信号终止过程中气味分子与嗅觉受体结合 症、哮喘、抑郁、勃起功能障碍等多种病理过程的发生发展, 后,通过嗅觉特异性通道Gs蛋白激活腺苷酸环化酶,使细胞 这些特点使得PDE作为新的药物靶点得到了越来越多的关 内cAMP升高,cAMP 作用于嗅觉特异的环核苷酸门控离子 2+ 2+ 注。 该文将从PDE各家族生物学特点、生理病理学意义及 通道后使得细胞内的Ca 浓度升高,随后激活Ca 调控的 其抑制剂的应用作一简单综述。 氯离子通道,形成氯离子电流,从而产生特定的嗅觉,而 2+ PDE1可以特异性水解cAMP,使得细胞内的Ca 浓度降低,