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一个并不完美的分子生物学的奠基者——德尔布吕克 马克思.德尔布吕克( Max Delbrück) 德国 加利福尼亚理工学院 1906年--1981年 发现病毒的复制机制和基本结构------1969年诺贝尔生理学或医学奖 告别量子物理学 遭遇噬菌体 不明智的转向 消极的哲学思想 “非 生 物 世 界 与 生 物 世 界 之 间 的 鸿 沟并 非 不 可 逾 越。” 1906年,德尔布吕克出生在一个知识份子家庭,他从孩提时起就对科学感兴趣,首先关心的是天文学,后来受长他8岁的物理化学家弗里德里希(K.Friedrich)的影响,进入了量子力学的领域。 1930年他获得理论物理学博士学位。 3年博士后,他师从著名的物理学家保利(W.Pauli)和玻尔(N.Bohr) 德尔布吕克开始爱好生物学也是受到玻尔的深刻影响,因为玻尔认 为他提出的并协性概念也适用于其他学科,特别是生物学,这个观点为 德氏所深信。为了验证这一点,他告别了量子物理学而正式投身遗传 学。当时玻尔认为,为了最终地了解生命是什么,就必须首先找到那些 支持物质的生命集体的基本并协性关系,而这些发现可能来自生命的某 种深刻的佯谬的发现。 1935年他和季莫菲也夫—列索夫斯基(N.W.Timofeeff- Ressovsky)与齐默(Zimmer)一起发表了一篇题为《突变和基因结 构》的文章。德氏在该文中指出,遗传学是生物学中玻尔的并协性关系 最为适用的分支,因为极小的基因存在着一种长期的稳定性,它有希望 包含一种深刻的佯谬。这篇文章还深刻地影响过薛定谔(Sch-r dinger),使他撰写成了著名的小册子《生命是什么?》。 1937年当他获得洛克斐勒基金会的资助,到美国加州理工学院摩尔根遗传学实验室工作的时候,他更彻底地和物理学告别,一脚跨进了遗传学的门槛。 生物学里存在着极多的待开拓的课题,物理学家在这个舞台上发挥了重大作用,德氏成为了美国“噬菌体学派”的主要奠基人,并成为1969年荣获生理学或医学诺贝尔奖的得主之一。 “分子遗传学--我们的最新奇迹,我们可以坦率地说:’生命之谜已经解开’” 1937-1938年,德尔布吕克在摩尔根实验室的两年期间遇到了莫大的困难。要让一个善于逻辑思维的物理学家在显微镜下观察极难识别的染色体,实在免为其难。 当时电子显微镜尚未发明,德氏甚至说:“我无法相信它的存在”。但正是这位怀疑噬菌体存在的德氏,却提出了对噬菌体分阶段的生长试验的设计,他与埃氏共同进行了著名的噬菌体“一级生长试验”。报导该试验的论文发表于1939年,后来被公认为“现代”噬菌体研究方向的开端。 细菌的病毒 ------噬菌体 一级生长试验: 作为理论研究时期开端的噬菌体一级生长试验(one-step-growth exper-iment)是这样进行的:将T4噬菌体和细菌以1∶10混合以保证每个噬菌体都有侵染细菌的机会。吸附几分钟后将侵染的细菌稀释到抗血清中,以除去游离的噬菌体,接着再稀释到从万分之一到百分之一的浓度,接种于培养液中;在培养过程中取样测定噬菌斑数。实验结果表明,在培养液中噬菌斑形成单位的数目在侵染开始后24分钟内保持稳定。在这段时期里,侵染滴度并不增加,他们把这段时期称之为潜伏期。 过了24分钟以后,在培养液中噬菌斑形成的数目开始剧增,直到约再过10分钟以后才达到平稳状态,那时就不再增加侵染活性。他们将这一时期称之为上升期。达到平稳状态的最终滴度与被噬菌体侵染的开始滴度之比叫做释放量。对于T4噬体说来,释放量为100,也就是说每个被侵染细菌可释放大约100个噬菌体。 德氏在一级生长试验论文的序言中加进了一段话,足以反映他们对这一试验意义的评价:“过去有种错误的观点认为,细菌病毒是一种化学分子而不是生物。我们的工作则表明,某些大的蛋白(其实后来证明,噬菌体的成分是核酸与蛋白质各占一半)分子(病毒)具有在物体内增殖的特性。这是一个对比学说来如此不同,而对生物学说来如此基本的特性。” 1940年 ,他得到了美国的定居权,在费城举行的一次物理学年会上结识了卢里亚,41年在冷泉港关于噬菌体的学术会议后,两个开始合作进行噬菌体的研究。 1943年1月底,德氏邀请了年轻的微生物化学家赫尔希访问他的实验室,赫也曾作过噬菌体的研究并发表了多篇论文。由于双方谈得投机,德氏请赫加入他和卢里亚共同研究和组织的现代噬菌体研究方向的行列中,探索噬菌体的结构和复制过程,致使三人共同获得1969年诺贝尔生理学或医学奖 “将噬菌体作为
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