复方甲硝唑缓释药膜的制备与质量控制.pdf

中国现代应用药学990212 中国现代应用药学 THE CHINESE JOURNAL OF MODERN APPLIED PHARMACY 1999年 第16卷 第2期 Vol.16 No.2 1999 复方甲硝唑缓释药膜的制备与质量控制 杨凌辉　王淑霞　王全亮　段胜红 摘要　目的：研制一种局部吸收较好的复方甲硝唑缓释药膜。方法：40例典型牙周病 人分为2组，一组po甲硝唑0.2g,另一组在牙周袋内插入缓释药膜，采用紫外分光光度 法，测定龈沟中药物浓度。结果：复方甲硝唑缓释药膜的用量是片剂的1/200,而龈沟中 的药物浓度是片剂的60倍。在促渗透剂的联合作用下，吸收明显增强。结论：复方甲 硝唑缓释药膜治疗牙周炎，局部用药优于全身用药。 关键词　甲硝唑；诺氟沙星；缓释药膜；质量控制；疗效观察 The preparation and quality control of the gingival cnevicalar fluid of compound metronidazole Hospital of the PLA,Malan 841700) ABSTRACT　OBJECTIVE： RESULTS: CONCLUSION: KEY WORDS observation 　　为克服甲硝唑口服、静滴剂量大，药物不良反应重，病灶局部血药浓度低的缺 点，我们以高分子材料为缓释载体，制成复方甲硝唑缓释药膜治疗牙周炎，经体外试 验及临床观察，疗效确切，现报道如下。 1　仪器与试药 　　752-GW型紫外分光光度仪(上海分析仪器厂)。 　　岛津UV240紫外分光光度计(日本)；甲硝唑原料(湛江制药厂)；诺氟沙星(天津河 北制药厂)；羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇124(美国进口分装)；薄荷脑、氮酮及其它辅料 均为药用纯；试剂均为分析纯。 2　处方及制备方法 中国现代应用药学990212 2.1　处方 　　甲哨唑1g,诺氟沙星1g,薄荷脑1g,氮酮1g,羧甲基纤维素、聚乙烯醇124、甘油、尼泊 金乙酯适量，蒸馏水加至100ml。 2.2　制备 　　将甲硝唑、诺氟沙星分别溶于适量热蒸馏水中，调节pH值，搅拌使溶(Ⅰ)。将羧 甲基纤维素钠、聚乙烯醇124分别用甘油湿润，加适量蒸馏水水溶溶解过滤，加入尼泊 金乙酯(Ⅱ)。乘热将(Ⅰ)液倒入(Ⅱ)液，搅拌中另入溶于适量乙醇的薄荷脑及氮酮，蒸 馏水补至足量。消泡，制成每平方厘米含主药1.2mg的缓释药膜，自然干燥，紫外线消 毒，洁净台分装即得。 3　质量控制 3.1　含量测定 3.1.1　实验条件的确定及标准曲线的绘制：取甲硝唑、诺氟沙星对照品适量，用 吸收；诺氟沙星在272±1nm处有最大吸收。在5～25μg/ml范围内，线性良好，其直线 回归为:A=0.0216±0.052c,n=5,r=0.999，平均回收率为99.32%。 微温至膜基质溶解，置冰箱内20min后过滤，依上法重复提取一次，小烧杯、漏斗用溶 剂洗涤数次，滤液、洗液并入50ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸稀释至刻度，从中精密吸取 定吸收度，计算出ΔA 和ΔA 。将ΔA值代入回归方程，计算出甲硝唑、诺氟沙星的 1 2 含量，其含量范围在95%～105%。 3.2　药膜释放试验 分光光度计在320.5±1nm和272±1nm处测定甲硝唑、诺氟沙星的含量。 3.2.2　体内释放试验：将受试者分为2组，男女比例相同。第一组po甲硝唑0.2g;第二组 人一定量的龈沟液，放入预先称重的试管里，再称重计算龈沟液的重量，取出滤纸条 用蒸馏水冲洗，充分振荡，用上清液进行测定。 3.2.3　龈沟液药物浓度测定结果见表1，2。 表1　po 0.2g甲硝唑片的龈沟液药物浓度(μg/ml) 取样时间(h) 病　例 0.5 1 2 3 4