基于NF-κB信号通路的咖啡酸苯乙酯抗炎和抗肿瘤作用研究进展.pdfVIP

2012 ·393· 中圜药理学与毒理学杂志2012年6月第26卷第3期C／dn，PJm丌nⅡcofT筛／co／，Vol26，No3，hn 基于NF·zB信号通路的咖啡酸苯乙酯抗炎和抗肿瘤作用研究进展 马瑞丽。2，徐秀泉2，汤建2，欧阳臻1 (江苏大学药学院1．中药学与药学系，2．制药工程系，江苏镇江212013) 摘要：咖啡酸苯乙酯(CAPE)是源于蜂胶的小分子化合物，具有抗炎、免疫调节、抗肿瘤和抗氧化等作用，是NF．KB信号 通路的特异性抑制刑，具有良好的临床应用前景。CAPE抑制多种介质诱导的NF-KB通路活化，降低肿瘤坏死因子d和白细 胞介素1B等促炎因子的浓度，其机制涉及阻滞p65核转录、抑制NF．KB与DNA结合等。本综述主要介绍近年来国内外关于 CAPE基于NF．KB通路的抗灸免疫和抗肿瘤药理活性研究进展，以期对该化合物的进一步研究和应用提供参考。 关键词：咖啡酸苯乙酯；NF．KB；抗炎药(中药)；抗肿瘤作用 中图分类号：R285文献标志码：A 文章编号：1000—3002(2012)03-0393-04 DOI：10．3867／j．i∞n．1000-3002．2012．03．026 acid 咖啡酸苯乙酯(caffeie ester，CAPE)是来可能是基于对NF-KB通路的抑制作用以发挥免疫调节和抗 phenethyl 源于蜂胶的一种苯丙素类的活性成分，在抗炎、免疫调节、抗 炎活性。但同时发现，CAPE对NF-KB的抑制作用能够被二 肿瘤、抗氧化和抗病毒等方面具有独特的药理作用…。核转 录因子NF—KB是多种信号传导途径的n：聚点，NF-KB通路调逆转pJ，表明疏基对于TNF激活NF．KB通路垒关重要。 节500多个基因的表达，涉及到细胞转化、增殖和凋亡等，与 T细胞激活足细胞免疫反应的萝要条件。白细胞介素2 炎症、肿瘤和糖尿病等疾病的发生密切相关，所以抑制NF·KB 通路成为一种治疗癌症和其他慢件疾病的霞要策略J。 期，是反映机体免疫状态的莺要指标。Mdurquez等垆。发现， CAPE是NF—KB的特异性抑制剂，能够通过抑制NF-KB活性 CAPE对葡萄球菌肠毒索B或植物血球凝集素介导的T细胞 necrosis 10 减轻肿瘤坏死因子(tumor factor，TNF)、神经酰胺、DNA合成具有抑制作用，CAPE v．mol·L“几乎完全阻止 H20：和侵袭诱发的多种炎症”J。近年来研究表明，CAPE对T细胞进入S期。该化合物能有效抑制T细胞中II．,-2的产 自血病、口腔鳞癌、乳腺癌和黑色索瘤细胞增生的抑制作用 生与释放。NF—KB通路是诱导IL-2等基因表达的莺要因子， 和凋亡的诱导作用与其抑制NF-KB通路的激活有关HJ。探 受刺激活化后，NF-KB与I—KB解离并进入细胞核与特定的 入研究CAPE的药理活性及其对NF．KB通路的作用机制具 靶序列结合，词节基因的表达。在KBF—Lue报告基冈实验 有实际意义。现将对CAPE基于NF-KB通路的抗炎免疫和 中．CAPE可浓度依赖性地抑制Jurkat细胞中PMA诱导的荧 抗肿瘤等牛物活性进行概述，以期对该化合物的进一步研究 光素酶报告基因的表达，表明CAPE能有效抑制NF—KB的转 与应用提供参考。 录活性。该抑制作用源于CAPE阻滞NF．KB与DNA结合， 因此不会影响I-KBa蛋白的降解。 l CAPE基于NF-KB通路的抗炎免疫活性 破骨细胞在类风湿性关节炎骨破坏病理进程中起关键