孤独症病因分子机制与遗传生物学的研究进展.pdfVIP

中华行为医学与脑科学杂志２０１０年１０月第１９卷第１０期　ＣｈｉｎＪＢｅｈａｖＭｅｄ＆ＢｒａｉｎＳｃｉ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１０，Ｖｏｌ．１９，Ｎｏ．１０ ·９５３· ·综述 · 孤独症的病因分子机制与遗传生物学研究进展 康颖 静进 儿童孤独症 （ａｕｔｉｓｍ）也称自闭症，是起病于婴幼儿时期的 是一个新的趋势。研究还提示，孤独症还和发育过程中神经元 一种严重的广泛性发育障碍。特征为社会交往障碍、语言交流 迁移异常、神经细胞内信号转导异常、神经递质紊乱以及神经 ［１］ 障碍和兴趣范围狭窄、重复或刻板动作 。新近研究显示，孤 细胞离子转运异常相关。这几方面的分子机制还相互交叉，相 独症在内涵与外延上已远远超出了传统的孤独症模型。分类 互作用和影响来致病，即这些易感基因之间的关系并不是孤立 包括阿斯伯格综合征（Ａｓｐｅｒｇｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＳ）、雷特综合征 的，而是错综复杂的，是多个微效基因共同作用导致的病变。 （Ｒｅｔｔ＇ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ）、非特异性的广泛发育障碍（ＰＤＤＮＯＳ）。此 此外，还有一些相关基因尚无法归入这几个方面。本文就此五 外还有些类似表现病症，如脆性Ｘ染色体综合征、结节性硬化、 个方面相对重要的基因做一介绍。 苯丙酮尿症等。研究体系倾向将这些统称之为孤独症谱系障 一、神经元迁移相关基因 碍（ＡｕｔｉｓｍＳｐｅｃｔｒｕｍＤｉｓｏｒｄｅｒ，ＡＳＤ）。随着对孤独症认识的提 神经元的运动和迁移是神经发育的基本方式之一，神经元 高，诊断手段的进步，孤独症的发病率一直呈上升趋势。早先 精确的定位以及以正确的类型相互联系，是神经发育的重要特 认为孤独症是罕见的生物缺陷性疾病，但美国疾控中心（ＣＤＣ） 点。人类大脑皮层发育的过程中，神经元生成时间与它在皮层 的最近报其发病率已达到 １／１５０，男女比例为３～４∶１。甚至， 中的最终定位存在着系统关联，神经元迁移在时间和空间上受 英国剑桥的研究报道，有孤独症特质障碍的比例可能高达 １／ 到严格而精确的基因调控。若调控基因出现异常，则可能导致 ［２］ ６４ 。儿童孤独症的病因至今未明，可能是生物学因素与环境 神经错构，引致孤独症、癫痫、无脑回畸形等神经系统疾病。几 非生物学因素相互作用的结果。前者包括遗传、神经生物学、 项连锁分析研究发现孤独症基因有可能在７ｑ２１３２区域，染色 免疫和围产期异常因素等。孤独症同卵双生共患率在６０％～ 体易位也在此区域，并且部分基因与语言障碍基因有交叉。这 ９２％范围；异卵双生共患率０％ ～１０％；同胞再患概率３％ ～ 些基因与皮层发育过程中的神经元定位、移行密切相关。 ［３］ ５％，较之普通人群高２５～６０倍 ，说明孤独症与遗传因素密 １．ＭＥＴ基因：位于７ｑ３１区，编码酪氨酸激酶受体，参与神 切相关。 经细胞的生长和构建；多个样本孤独症病例发现其Ｃ等位基因 迄今为止的研究发现，孤独症的发病与 １３０多个基因相 ［５］ 有过剩传递的现象 ，一些孤独症尸检病例中也发现其皮层组 关，且分布于１０多条染色体。在此庞杂的研究结果中，有些基 ［６］ 织ＭＥＴ蛋白含量减低 。 因变异结果的重复性较差，甚至相互矛盾。显然，孤独症的发 ２．ＲＥＬＮ基因：位于７ｑ２２上ＲＡＹｌ基因附近，编码的ＲＥＬＮ 病存在极为复杂的异质性，也与不同研究方法、研究样本及对 是一个大分子的分泌糖蛋白，其功能在大脑皮质、海马、小脑和 照的选择相关。因采用的方法的不同，在比较检测其易感基因 脑干核板状结构的发育中主要负责神经细胞的迁移、定位和产 时所选择硷基对长度大小不同，会对结果造成影响；亦不